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腺苷衍生物差向异构体YZG-330和YZG-331的中枢抑制作用比较研究
目的 研究腺苷衍生物差向异构体YZG-330和YZG-331对小鼠中枢神经系统的抑制作用,并探讨其对小鼠脑内γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)水平的影响.方法 采用开场实验测定小鼠自主活动,以翻正反射消失和恢复的时间作为受试物催眠作用的评价指标;应用OPA柱前衍生化后高效液相色谱-电化学检测法测定小鼠下丘脑及大脑皮层内GABA和Glu含量.结果 差向异构体YZG-330(0.125、0.5、2 mg·kg-1)和YZG-331(1.25、5、20 mg·kg-1)对小鼠自主活动均有较明显的抑制作用,均能明显延长小鼠的睡眠持续时间,并缩短小鼠的入睡潜伏期;YZG-330对小鼠下丘脑和皮层中GABA和Glu水平无明显影响;YZG-331使小鼠下丘脑和皮层中GABA含量明显升高,对Glu水平无明显影响.结论 YZG-330和YZG-331均有明显的镇静、催眠作用,YZG-330表现出的中枢抑制作用强于YZG-331十倍左右,但二者发挥中枢抑制作用的机制存在一定的差异.
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化合物H057镇静催眠作用评价
目的：评价化合物H057镇静催眠的药效学,并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定 H057对小鼠自主活动的影响,评价其中枢镇静作用；通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验,评价其催眠作用；利用微透析技术测定H057对大鼠大脑皮层细胞外液抑制性氨基酸GABA和单胺神经递质5-HT、NE含量的影响。结果与溶剂对照组相比,H057(5、25 mg·kg-1,i. p.)组能明显抑制小鼠自主活动,抑制率分别为25%和66%；H057能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠(25 mg·kg-1, ip)诱导小鼠的入睡率,3、5 mg·kg-1组小鼠入睡率分别增加为62．5%和87．5%；H057(≥60 mg·kg-1, i. p.)可直接诱导小鼠100%入睡,60 mg·kg-1剂量下诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间分别为(24±11) min和(97±15)min；微透析实验表明,H057(25 mg·kg-1,i. p.)能明显升高大鼠大脑皮层细胞外液GABA含量,给药10 min后升高了26%；能明显降低5-HT和NE的含量,给药1 h后分别降低了50%和38%。结论化合物H057具有很强的镇静催眠作用,升高大脑皮层细胞外液GABA含量,同时降低单胺神经递质5-HT和NE的含量可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。
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连续多次应用丙泊酚复合维生素C对小鼠麻醉效应的影响
目的：探讨连续6 d给予丙泊酚或丙泊酚配伍维生素C对小鼠的麻醉效果。方法取40只昆明鼠随机分为丙泊酚80 mg/kg组（P80组）、丙泊酚70 mg/kg+维生素C50 mg/kg组（P70+Vc50组）、丙泊酚55 mg/kg+维生素C100 mg/kg组（P55+Vc100组）、丙泊酚50 mg/kg+维生素C200 mg/kg组（P50+Vc200组），共4组，各组小鼠10只，以腹腔注射给药的方式，在同一时间点连续6 d给药，观察并记录小鼠麻醉诱导时间以及维持时间，并进行比较。结果与同天的丙泊酚组（P80）相比，给药的第1、2、3天的P55+Vc100组、P50+Vc200组麻醉维持时间缩短（P<0.05）。与同一组第1天麻醉维持时间相比，各组小鼠其余5 d麻醉维持时间均缩短（P<0.01）；与同一组第2天麻醉维持时间相比，第3天P50+Vc200组麻醉维持时间缩短（P<0.01），各组小鼠第4、5、6天麻醉维持时间均缩短（P<0.01）。各组小鼠翻正反射消失的发生率由第1~6天逐渐下降，且各组趋势接近一致。结论维生素C与丙泊酚配伍，可在保证麻醉效果的前提下一定程度减少丙泊酚使用剂量，同时可减少丙泊酚耐受的发生，对于减少丙泊酚麻醉剂量相关的副作用或不良反应。
