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黄芩苷和绿原酸单体对注射用头孢吡肟在大鼠体内的药动学影响
目的 建立简便、高效的HPLC-UV法测定大鼠血浆中头孢吡肟的血药浓度,并研究不同剂量的黄芩苷和绿原酸单体给药1周后对头孢吡肟的药动学影响.方法 选用SPF级♂的SD大鼠,随机分为空白对照组(0.4 ml/100 g体质量生理盐水)、黄芩苷高、中、低(185、92.5、46.25 mg·kg-1·d-1)剂组、绿原酸高、中、低(12.33、6.17、3.08 mg·kg-1·d-1)剂组,尾静脉注射给药7 d,末次0.5 h后给头孢吡肟,HPLC-UV法测定各时间点头孢吡肟的血药浓度.色谱条件:Phenomenex C18 (Luna,5 μm,250 mm×4.6 mm) 色谱柱,流动相:乙腈:0.05%甲酸水溶液,柱温:25℃,流速:1 ml·min-1梯度洗脱,在UV=254 nm下检测.采用PK_Solution 2.0软件计算头孢吡肟的药动学参数.结果 头孢吡肟的线性范围为0.125～750 mg·L-1内线性关系良好,低检测限(LOD)为0.037 mg·L-1,专属性、准确度、精密度符合生物样品处理要求.与空白组比较,黄芩苷或绿原酸单体高剂量与头孢吡肟合用后,头孢吡肟曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞明显增加(P<0.01),头孢吡肟的消除半衰期T12明显延长(P<0.01).结论 该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于头孢吡肟的含量测定及药动学研究;黄芩苷或绿原酸单体能延长头孢吡肟在体内代谢的过程.
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双黄连粉针剂与头孢吡肟注射剂联合应用的肾毒性及其机制研究
目的:观察中药注射剂双黄连粉针剂与四代头孢类抗生素注射用盐酸头孢吡肟联合用药后肾脏损伤以及肾小管上皮细胞有机阴离子-1(OAT-1)转运体的表达变化.方法:选用SPF级雌雄各半的SD大鼠,随机分为空白对照组(0.4ml/100g体重0.9％的NaCL)、双黄连高、中、低(0.74、0.37、0.185 g/kg)剂组、头孢高、中、低(0.82、0.41、0.205g/kg)剂组、双黄连各剂量组合用头孢吡肟各剂量组等十六个组.尾静脉注射给药,合用组均在给完双黄连0.5h后给头孢吡肟.各组给药7d,摘除肾脏检测MDA、T-SOD等生化指标变化,观察各组大鼠肾组织病理变化,利用免疫组织化学方法检测OAT-1在肾组织中的表达变化.结果:与空白对照组相比,合并用药各剂量组肾组织MDA、组织T-SOD酶含量显著升高(P均＜0.01)；合并用药组出现较大量明显肾小管蛋白管型、间质充血及肾小管上皮细胞凋亡；免疫组化结果显示合用各组OAT-1的阳性表达量明显高于个单用组.结论:联合使用头孢吡肟与双黄连粉针剂增加了肾功能损伤程度；其机制之一可能是两药合用后引起OAT-1的表达增加,导致细胞内头孢吡肟量大量增加,引起细胞受损,从而导致肾毒性增加.
