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哌芳胺他抗心肌缺血再灌注损伤作用特点及机制
目的 用大鼠在体心肌缺血再灌注（iscmemia/reperfusion, I/R）模型观察哌芳胺他（pivanampeta，Piv）抗体心肌I/R损伤的特点，并探讨其分子机制。方法 实验动物随机分为两组，一为再灌30 min,包括假手术组、模型组、溶剂对照组、吡格列酮 (pioglitazone, Piog) 3 mg·kg-1和Piv 9 mg·kg-1组，测定心功能指标和心肌梗死面积；另一为再灌注2 h组，再分为假手术组、模型组、溶剂对照组以及吡格列酮3 mg·kg-1、Piv 3、6和9 mg·kg-1组，进行免疫组化、原位杂交、TUNEL法和DNA凝胶电泳检测。结果 ①与对照组比较Piv组坏死面积(nec)与缺血面积(aar)之比减少21%（P<0.05），坏死面积与左室面积(lv)之比减少22%（P<0.05）；Piog组nec/aar减少28%（P<0.05），nec/lv减少32%（P<0.05）。Piv心率、反映心脏收缩功能的指标+dp/dtmax和Vmax以及反映心脏舒张功能的指标-dp/dtmax分别在再灌注30 min明显改善（P<0.05）。Piog组心率、+dp/dtmax以及-dp/dtmax改善明显（P<0.05～0.01）。②免疫组化检查，Piv 3、6和9 mg·kg-1呈剂量依赖性减少Bax、caspase-3、MMP-2（matrix metelloproteinase-2）蛋白质和MMP-2的mRNA表达，增加Bcl-2、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ蛋白质和PPARγ mRNA表达，Piog的作用与Piv3相同；③TUNEL法检测，Piv各组和Piog组心肌细胞凋亡明显减少（P<0.05），但DNA凝胶电泳，模型组、Piv 3、6 mg·kg -1 组可见到DNA梯带，假手术组、Piog 3 mg·kg -1 组和Piv 9 mg·kg -1组则无DNA梯带。结论Piv预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，表现为减少心肌梗死面积、改善心功能，且是通过减少心肌细胞凋亡和激活PPARγ后抑制MMP-2而发挥作用。
