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大鼠体内硝基精氨酸的手性代谢动力学
目的应用毛细管电色谱(CEC)对大鼠体内的硝基精氨酸手性转化和代谢动力学进行研究. 方法采用手性配体交换法检测大鼠血浆中D型硝基精氨酸(D-NNA)和L型硝基精氨酸(L-NNA)的浓度,应用非房室模型对所获得的血药浓度-时间数据进行拟合,计算药动学参数. 结果 D-NNA和L-NNA在大鼠体内代谢具有明显的异构体选择性,清除率分别为(0.46±0.02)ml·h-1·kg-1和(0.17±0.03) ml·h-1·kg-1 (P<0.05);T1/2分别为(1.44±0.28)h和(3.48±0.41) h (P<0.05).D-NNA到L-NNA的单项手性转化率为(50.03±8.5)%. 结论 D-NNA和L-NNA在大鼠体内的代谢有明显的异构体选择性(其差异可能主要源于D-NNA到L-NNA的单向手性转化).
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肾脏是体内NG-D-硝基精氨酸单向手性转化的主要器官
目的研究NG-D-硝基精氨酸(NG-nitro-D-arginine, D-NNA)在体内发生手性转化的的部位.方法考察肾脏结扎对于D-NNA诱导大鼠动脉压升高活性的变化,并运用毛细管电色谱(capillary electrochromatography, CEC)分析技术测定D-NNA在体内手性转化的情况.结果肾脏结扎使大鼠完全丧失对D-NNA (32 mg*kg-1)升高血压反应,但不影响由NG-L-硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine, L-NNA)(16 mg*kg-1)引起的升压反应.而D-NNA/肾匀浆孵育液(32 mg*kg-1)则可使肾脏结扎大鼠产生升压反应.CEC血药检测证实D-NNA在大鼠体内转化生成L-NNA,而L-NNA在体内未被代谢生成D-NNA;肾脏结扎则使D-NNA的手性转化大量减少. 结论 D-NNA在大鼠体内可单向代谢转化L-NNA,肾脏是D-NNA发生手性转化的主要器官.
