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p38 MAPK 信号通路在异氟醚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡的作用
目的：探讨异氟醚麻醉对新生大鼠海马组织的 p38丝裂原活化蛋白激酶通路（mitogen-activated protein kinase， MAPK）激活的影响，以及 p38 MAPK 信号通路对异氟醚诱导海马神经细胞凋亡的影响。方法48只出生后7 d 的新生大鼠随机分为 DMSO 对照组（Air ＋DMSO 组）、p38 MAPK 抑制剂 SB203580对照组（Air ＋SB20组）、异氟醚＋DMSO 组（Iso ＋DMSO 组）和异氟醚＋SB203580组（Iso ＋SB20组）。对照组吸入空气，异氟醚组吸入体积分数为0.011异氟醚4 h。麻醉前30 min，分别侧脑室注射 SB203580（20 nmol）或者体积分数为0.1 DMSO 5μl。麻醉结束后6 h，部分幼鼠灌注取脑，TUNEL 荧光染色检测幼鼠脑海马 CA1区神经细胞凋亡（n ＝6）；部分幼鼠取新鲜脑海马，Western blot 法检测磷酸化p38（phospho-p38，p-p38）、p38、cleaved caspase-3、磷酸化NF-κB（phospho-NF-κB，p-NF-κB）、Bcl-2、Bax 等蛋白表达的变化（n ＝6）。结果Iso ＋DMSO 组海马 CA1区 TUNEL 阳性细胞数比 Air ＋DMSO 组增加了4.8倍（P ＜0.01），与 Iso＋DMSO 组相比，Iso ＋SB20组海马 CA1区 TUNEL 阳性细胞数降低了约3／5（P ＜0.01）；Iso ＋DMSO 组海马 cleaved caspase-3蛋白表达较 Air ＋DMSO 组表达增加（P ＝0.003）， Iso ＋SB20组减少了异氟醚引起的海马 cleaved caspase-3增加（P ＝0.007）；与 Air ＋DMSO 组比较，异氟醚增加了 p-p38及其下游 p-NF-κB 的表达，增加了 Bax 的表达，降低了 Bcl-2的表达；而 p38抑制剂 SB203580则减少了异氟醚引起的 p-p38、p-NF-κB 和 Bax 的增加，增加了 Bcl-2的表达。结论异氟醚通过激活 p38 MAPK 信号通路诱导发育期大鼠海马神经细胞凋亡。
