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Apobec-1重组腺病毒治疗肾性高脂血症的实验研究
目的：探讨肝脏获得性表达载脂蛋白 B 编辑催化多肽-1(Apobec-1)对肾性血脂代谢紊乱的调控效应。方法30只健康普通级雄性新西兰兔随机分为假手术组、肾病组、Apobec-1治疗组,每组10只。肾病组、Apobec-1治疗组适应性喂养1周后行左肾切除术,术后1周耳缘静脉注射阿霉素(4 mg/ kg)构建肾病模型。术后11周 Apobec-1治疗组耳缘静脉注射 Apobec-1重组腺病毒(1×1013病毒颗粒/ kg)。术后12周处死所有兔,并摘除右侧肾脏和肝脏,分别留取血液及24 h 尿液,检测24 h 尿蛋白(24UPr)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂等指标,HE 染色观察肾脏病理, Western blot 检测肝脏 Apobec-1、载脂蛋白 B48(ApoB48)蛋白表达水平。结果①与假手术组比较,肾病组24UPr、BUN、Cr、总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、低密度脂蛋白( LDL-C )、载脂蛋白 B100(ApoB100)明显升高(P <0．05),而 Alb 水平明显下降(P <0．05)；②与肾病组比较,Apobec-1治疗组 TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100、ApoB48水平明显下降(P <0．05)；③与假手术组比较,Apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr 明显升高(P <0．05),而 Alb、ApoB48明显下降(P <0．05)；④ Western blot结果显示,与假手术组、肾病组比较,Apobec-1治疗组肝脏Apobec-1、ApoB48表达明显上调(P <0．01)。结论肾性高脂血症中,肝脏获得性表达 Apobec-1,重建 ApoB mRNA 编辑,增加 ApoB48-脂蛋白的合成,进而起到一定的降脂效应。
