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血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症 与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标
目的 探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1 (apoA1)、载脂蛋白B100(apoB100)水平的异同。方法 病例-对照/家系设计，家族性混合型高脂血症家系15个（93人）；家族性高胆固醇血症家系11个（94人）；对照家系12个（67人）。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB100水平。结果 两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB100水平未见统计学显著性差异；与对照家系相比，两种高脂血症家系血浆apoB100水平均显著升高（P<0.01），同时，家系内受累组血浆apoB100水平显著高于未受累组（P<0.01）。结论 两种高脂血症家系受累组血浆apoB100水平均显著升高，故血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标。
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PPAR单核苷酸多态性基因-基因交互作用与载脂蛋白AⅠ/载脂蛋白B100比值的关系
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 10个单核苷酸多态性(SNP)与载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)/载脂蛋白B100(ApoB100)比值水平的关联以及多个SNP的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的影响.方法 对630名研究对象进行PPAR 10个SNP多态性检测.运用线性回归模型分析10个SNP与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的关联,采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果 在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤维饮食和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rs 1800206位点(LV+VV)基因型携带者以及rs3856806位点(CT +TT)基因型携带者的ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平均较低,差异值(95％ CI)分别为-1.19(-1.88～-0.50)和-0.77(-1.40～-0.14);rs4253778位点(GC+ CC)基因型携带者的ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平较高,差异值(95％ CI)为0.80(0.08 ～ 1.52).GMDR模型发现二、三、四、五、六和八阶交互作用模型差异有统计学意义(P＜0.05),其中八阶模型(包括PPARα的rs4253778、rs1800206,PPARβ的rs2016520、rs9794,PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs1805192)交叉验证一致性为7/10,平均检验准确度为0.624,为佳模型(P=0.01).结论 PPARα的rs1800206及PPARγ的rs3856806与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平降低有关联;PPARα的rs4253778与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平升高有关联.PPARα的rs4253778、rs 1800206和PPARβ的rs2016520、rs9794和PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs 1805192等8个SNP之间的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平有显著影响.
关键词： 载脂蛋白A-Ⅰ 载脂蛋白B100 过氧化物酶体增殖物激活受体 多态性 单核苷酸 -
病理性近视眼患者血清蛋白质组学分子标志物筛选
目的 探讨血清样本中差异蛋白质含量异常升高与病理性近视眼发病的关系.方法 病例对照研究.选取病理性近视眼患者和同期正常人各30例.将病理性近视眼患者分为黄斑中心凹区视网膜脱离组8例,视网膜地图状萎缩组5例,黄斑裂孔组11例,脉络膜新生血管组6例.采用正常人血清免疫家兔制备多克隆抗体,Protein A柱纯化混合抗体,溴化氰活化琼脂糖凝胶激活并合成亲和介质,基于抗原、抗体吸附原理,取备用病理性近视眼患者及正常对照者各血清样本上PBS平衡过的抗体柱,去除大量背景蛋白；应用毛细管高效液相色谱和质谱法检测并分析剩余蛋白.差异蛋白质间的相关性采用非参数相关分析的K-S秩和检验.结果 入选病理性近视眼患者血清样本去除大量背景蛋白后,分析并检测出4种表达明显增高的差异蛋白质:转甲状腺素蛋白(TTR)表达阳性18例(60.0％),结合珠蛋白(HP)表达阳性11例(36.7％),血清结合素(HPX)表达阳性10例(33.3％),载脂蛋白(APO)表达阳性8例(26.7％)；这4种差异蛋白质间的表达阳性率呈正相关性(TTR与HP、HPX、APO相关性:r=0.480,0.577,0.492; HP与TTR、HPX、APO相关性:r=0.480,0.783,0.636;HPX与TTR、HP、APO相关性:r=0.577,0.783,0.853；APO与TTR、HP、HPX相关性:r =0.492,0.636,0.853；P ＜0.05).在黄斑裂孔组中,有7例TTR表达阳性；脉络膜新生血管组中,有6例患者HP、TTR表达均阳性,5例患者HPX表达阳性.结论 血清蛋白质组学分子标志物筛选法可以快速、有效去除正常人群和病理性近视眼患者共有的蛋白,从而发现可能与病理性近视眼相关的蛋白.这些相关的功能蛋白有可能成为筛选病理性近视眼的分子标志物.
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辛伐他汀对血脂、载脂蛋白A1、B100及hs-CRP的影响
目的探讨辛伐他汀调脂治疗对高脂血症患者载脂蛋白A1(apoA1)、apoB100及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法选择79例原发性高脂血症患者,辛伐他汀治疗前后检测血脂、apoA1、apoB100及hs-CRP的变化.结果治疗后血清胆固醇、低密度脂蛋白、apoB100明显降低(P＜0.01),apoA1/apoB100比值明显增高(P＜0.05),hs-CRP水平明显降低(P＜0.01).结论辛伐他汀除具有显著调脂作用外,还可减轻炎性反应,多途径抑制动脉粥样硬化的发生和发展.
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血浆载脂蛋白与冠心病的相关性研究
目的 探讨apoB100/apoA1水平升高与冠心病的相关性.方法 入选2007年1月～2009年7月因胸痛入院的患者,其中经冠脉造影确诊为冠心病的患者208例,设为冠心病组;非冠心病患者152例,为对照组.以免疫透射比浊法测定Lp(a)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B100.以氧化酶法测甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).计算apoB100/apoA1比值,LDL-C/HDL-C比值,进行相关分析.结果 (1)冠心病组的LP(a)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB100、LDL-C/HDL-C、apoB100/apoA1比值分别为(261.85±187.29)mg/L、(4.28±0.87)mmol/L、(1.61±1.03)mmol/L、(2.40±0.60)mmol/L、(1.17±0.26)mmol/L、(1.09±0.28)mmol/L、(0.77±0.24) mmol/L、2.12±0.59、0.75±0.32,而对照组相应值分别为(244.43±166.13)mg/L、(4.29±0.84)mmol/L、(1.65±0.99)mmol/L、(2.37±0.56)mmol/L、(1.19±0.26)mmol/L、(1.19±0.70)mmol/L、(0.73±0.25)mmol/L、(2.08±0.65)、(0.68±0.31).冠心病组apoB100/ apoA1比值高于对照组(P＜0.05).(2)相关分析显示apoB100/apoA1比值升高与诊断冠心病有明显的相关性(r=0.157,P=0.029).结论 apoB100/apoA1是诊断冠心病显著的独立危险因素.
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冠心病合并2型糖尿病与载脂蛋白B100基因突变的关系
目的:观察冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白B100(ApoB100)基因突变的情况,并探讨冠心病合并2型糖尿病与载脂蛋白B100基因突变的相关性.方法:采用PCR与限制性内切酶Msp Ⅰ酶切的方法,对129例冠心病患者及23例健康人进行载脂蛋白B100基因突变的研究.结果:11例单纯心肌梗死患者中,血清ApoB100基因水平异常者4例(36.4%);68例心绞痛患者中,血清ApoB100基因水平异常者21例(30.9%),50例冠心病合并2型糖尿病患者中,血清ApoB100基因水平异常者24例(48.0%),冠心病患者组ApoB100水平异常者明显高于对照组(P＜0.01).结论:冠心病患者中部分心绞痛和心肌梗死两类患者病因与ApoB100基因突变有关,CHD合并T2DM患中ApoB100基因突变患者则更易出现冠心病临床并发症.
关键词： 冠心病合并2型糖尿病 载脂蛋白B100 基因突变 -
颈动脉粥样硬化患者中载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100及其比值与急性冠脉综合征的相关关系
目的 探讨在颈动脉粥样硬化患者中,载脂蛋白AⅠ (apolipoprotein AⅠ,apoAⅠ)、载脂蛋白B100(apolipoprotein B100,apoB100)及apoB100/apoAⅠ与急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的相关关系.方法 选取80例颈动脉粥样硬化患者,40例确诊为ACS(ACS组),40例已排除冠心病(对照组),检测患者的apoAⅠ、apoB100、apoB100/apoAⅠ.结果 ACS组患者apoAⅠ显著低于对照组(P=0.001),apoB100(P=0.040)、apoB100/apoAⅠ(P=0.005)则显著升高,多因素Logistic回归提示apoAⅠ是颈动脉粥样硬化患者发生ACS的保护因素(95％CI:0.51～0.83),而apoB100/apoAⅠ(95％CI:1.14～1.48)则是危险因素.结论 在颈动脉粥样硬化患者中,apoAⅠ、apoB100/apoAⅠ可能会影响ACS的发生,临床应积极检测,必要时予以药物干预调整.
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载脂蛋白与早期糖尿病肾病相关性研究
目的 探讨血清载脂蛋白浓度变化与糖尿病肾病(DN)进展之间的关系.方法 将837例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病(SDM)组524例、早期糖尿病肾病(EDN)组208例和临床糖尿病肾病(CDN)组105例,分别测定血清载脂蛋白水平,并与正常对照组比较.结果 SDM组血清载脂蛋白浓度(APOA1、APOA1/B100)与正常对照组比较差异无统计学意义.EDN、CDN组血清APOA1、APOA1/B100浓度明显低于正常对照组和SDM组(P<0.01).SDM组血清载脂蛋白B100(APOB100)浓度明显高于正常对照组,CDN组APOB100水平明显高于SDM、EDN组(P<0.01).尿白蛋白排泄率(UAER)与血清APOA1、APOA1/B100浓度呈直线负相关(r=0.176 5,P=0.011;r=0.201 8,P=0.003 4),与APOB100浓度呈直线正相关(r=0.221 6,P=0.001 3).结论 2型糖尿病患者随着尿UAER逐渐升高,血清APOA1、APOA1/B100逐渐下降,APOB100逐渐升高,提不血清载脂蛋白水平与DN进展有关.
关键词： 糖尿病肾病 载脂蛋白A1 APOA1/B100 载脂蛋白B100 尿白蛋白排泄率 -
缺血性脑血管病与血脂、脂蛋白水平相关性研究
目的:观察缺血性脑血管病(ICVD)患者血脂、脂蛋白的变化.方法:对113例缺血性脑血管病[包括脑梗塞(CI)急性期25例,恢复期30例,短暂性脑缺血发作(TIA)58例]和正常对照组77例进行血脂、脂蛋白测定.结果:脑梗塞组和TIA组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B100(ApoB100)、脂蛋白(a)(Lp(a))、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平均显著高于对照组.结论:ICVD患者存在全面血脂、脂蛋白代谢紊乱.本结果对进一步了解ICVD的发病机理和治疗提供了依据,对于观察病情演变、判断预后均有重要意义.
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四氯化碳对HL-7702肝细胞甘油三酯含量影响
目的 探讨四氯化碳(CCl4)对人正常二倍体HL-7702肝细胞内甘油三酯含量(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)分泌影响.方法 实验设阴性对照组、CCl4组(10 mmoVL)和阳性对照组(1mmol/L油酸),染毒结束后检测TG含量,采用磷钨酸盐沉淀和蛋白印迹法检测VLDL含量,用蛋白印记法检测甘油三酯转移蛋白(MTP),二脂酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)和肉碱酰基转移酶(CPT1A)蛋白表达水平,用酶联免疫法检测ApoB100含量.结果 染毒24 h后,CCl4组细胞内TG含量[(3.235 3 ±1.116 8)mmol/g prot]明显高于阴性对照组[(1.221 8±0.527 2)mmol/g prot] (P ＜0.05);VLDL分泌水平无明显改变;细胞内MTP、DGAT2蛋白表达量明显增加;染毒24、48 h后,CCl4处理组肝细胞培养上清中ApoB100蛋白含量分别为231.79、263.33 ng/mL,较阴性对照组(135.12、143.59 ng/mL)明显增加(P＜0.05).结论 四氯化碳可能通过促进DGAT2蛋白表达而引起肝细胞内TG含量增加,或通过MTP途径促进ApoB100分泌,但对VLDL分泌无影响.
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姜黄素对非酒精性脂肪性肝病ApoB100与SREBP-1c的影响
目的 研究姜黄素干预小鼠载脂蛋白B100(ApoB100)和固醇调节元件结合蛋白1c(SR EBP-1 c)在肝脏表达与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性,从基因水平探讨姜黄素治疗NAFLD的机制,为姜黄素的临床应用提供基础理论依据.方法 应用实时PCR方法对比正常组、NAFLD模型组、姜黄素预防组、姜黄素治疗组中肝脏ApoB100和SREBP-1c的mRNA表达进行分析.结果 ApoB100 mRNA在模型组表达增高,而在预防组和治疗组表达均降低(P ＜0.05);SREBP-1c mRNA在模型组表达增高,而在预防组和治疗组与正常组相比表达均增高(P＜0.05).结论 应用姜黄素对于NAFLD的预防和治疗作用可能不是通过凋节SREBP-1c mRNA的表达而实现的.
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老年冠心病患者载脂蛋白B100基因突变的研究
目的探讨老年冠心病发病基因水平上的原因,为冠心病的诊断提供理论依据.方法采用PCR与限制性内切酶MspⅠ酶切的方法对183例老年冠心病患者进行了载脂蛋白B100基因突变的研究.结果 74例心绞痛病例中,基因水平有改变者为18例(24.4%);10例心肌梗死患者基因水平有改变者3例(33.3%),余者基因水平无改变.结论老年冠心病患者中心绞痛和心肌梗死两类冠心病部分病人病因与其基因水平碱基突变有关.
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冠心病患者载脂蛋白B100基因突变的研究
目的:探讨冠心病发病基因水平上的原因,为冠心病的诊断提供理论依据[1].方法:采用PCR与限制性内切酶MspI酶切方法对182例冠心病患者进行了载脂蛋白B100基因突变的研究.结果:73例心绞痛病例中,基因水平有改变者为18例(42%);9例心肌梗死患者基因水平有改变者3例(33.3%),余者基因水平无改变.结论:冠心病患者中心绞痛和心肌梗死两类冠心病部分病人病因与其基因水平碱基突变有关.
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神经内分泌因子对体外培养肝细胞ApoB100mRNA丰度的影响
目的 分析神经内分泌因子胰岛素、胰高血糖素和瘦蛋白对体外培养肝细胞ApoB100 mRNA丰度的影响,以阐明其在奶牛肝极低密度脂蛋白(VLDL)组装与转运中的凋控作用.方法 在体外培养的肝细胞培养液中分别添加胰岛素、胰高血糖素和廋蛋白,应用实时荧光定量PCR法检测神经内分泌因子对体外培养肝细胞中载脂蛋白B100(ApoB100)mRNA丰度的影响.结果 随着细胞培养液中胰岛素和瘦蛋白浓度的增加,肝细胞中ApoB100 mRNA的水平逐渐降低;而随着培养液中胰高血糖素浓度的升高.ApoB100 mRNA水平呈先升高后降低的趋势.结论 神经内分泌因子胰岛素、胰高血糖素和瘦蛋白通过影响ApoB100 mRNA的表达水平来调控肝细胞中VLDL的组装与转运.
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福州市成人体检血脂及载脂蛋白状况调查与分析
目的 调查福州市部分成年人体检的血脂和载脂蛋白的水平,为临床血脂研究与心血管病防治提供参考.方法 以2004～2006年来我院体检的1 656名成年人为研究对象,检测其血清中胆固醇、甘油三脂、载脂蛋白A1、载脂蛋白B100的含量.结果 TC、TG值随年龄增加而增高,女性比男性增高更明显.男性载脂蛋白A1和载脂蛋白B100值在各年龄段基本一致,女性则是随年龄增加而上升,但在60岁以后又下降.老年前期、老年人血脂异常率较高且比较接近.结论 脂类代谢与年龄密切相关,中老年人尤其是女性血脂异常明显增加,表明动脉粥样硬化性心血管病的风险明显增高.
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姜黄素和灵芝孢子对非酒精性脂肪性肝病ApoB100 mRNA的影响
目的:分别研究姜黄素与灵芝孢子对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠肝脏载脂蛋白B100(apolipoprotein B100,ApoB100)表达的影响,从基因水平探讨姜黄素及灵芝孢予治疗NAFLD的机制,并对比两种药物的治疗效果.方法:应用RT-PCR方法对比正常组、NAFLD模型组、姜黄素治疗组、灵芝孢子治疗组中肝脏ApoB100的mRNA表达.结果:ApoB100 mRNA在模型组表达增高,而在姜黄素治疗组和灵芝孢子治疗组表达均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).姜黄素治疗组与灵芝孢子治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NAFLD模型组肝脏中ApoB100 mRNA的表达明显增高；姜黄素和灵芝孢子均可通过降低肝脏中ApoB100 mRNA的表达调节脂代谢；姜黄素与灵芝孢子对于小鼠NAFLD治疗效果无明显差异.
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脂蛋白(a)的研究进展
脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]由Berg在1963年首次发现并报道[1].经过多年广泛的基础和临床研究,人们对Lp(a)认识已取得了很大的进步.
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1例家族性高胆固醇血症患者的apoB100基因型分析
目的 对1例临床确诊为家族性高胆固醇血症(FH)、具有典型FH表型特征的患者进行载脂蛋白B100(apoB100)基因、低密度脂蛋白受体(LDLR)基因分析,探讨患者发病机制,分析基因型与临床表型间的关系.方法 常规血脂测定,提取患者及其父母基因组DNA,扩增apoB100基因第26号外显子蛋白编码3500区域及LDLR基因全部18个外显子,对扩增目的 片段进行核苷酸测序,结果与GenBank比对分析.结果 患者血清TC 16.8 mmol/L,LDL-C 13.1 mmol/L,apoB100基因第26外显子10707位核苷酸C改变为T,导致apoB100基因3500位上精氨酸被色氨酸置换,为R3500W杂合突变;LDLR基因中第13外显子1879位核苷酸G改变为A,导致丙氨酸被苏氨酸置换,为A606T杂合突变.患者父亲存在与患者一致的apoB100基因R3500W杂合突变,母亲存在与患者一致的LDLR基因A606T杂合突变.结论 患者的2个突变基因分别遗传自父母,基因突变导致患者同时发生apoB100缺陷症(FDB)及FH,是FDB/FH双基因复合杂合子,患者有严重的FH表型,临床确诊为纯合FH.
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复方丹参注射液治疗急性脑梗死临床药效分析
目的:探讨复方丹参注射液治疗急性脑梗死的临床机制.方法:采用复方丹参注射液治疗初发急性动脉粥样硬化性脑梗死156例,观察治疗前后血清脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B100(ApoB100)水平变化,治疗前后神经功能缺损积分变化,以及治疗过程中不良反应情况.结果:经复方丹参注射液治疗15d后,患者血清LPO含量明显降低,SOD活性显著增高,与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).同时也发现,复方丹参注射液能改善脑梗死患者的神经功能缺损程度,在治疗过程中未发现明显不良反应.结论:复方丹参注射液治疗急性脑梗死是安全、有效的.推测复方丹参可能是通过降低血清LPO含量及提高血清SOD活性、调节ApoA1/ApoB100来发挥清除自由基、调节载脂蛋白代谢和抗动脉粥样硬化作用的.
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Apobec-1重组腺病毒治疗肾性高脂血症的实验研究
目的：探讨肝脏获得性表达载脂蛋白 B 编辑催化多肽-1(Apobec-1)对肾性血脂代谢紊乱的调控效应。方法30只健康普通级雄性新西兰兔随机分为假手术组、肾病组、Apobec-1治疗组,每组10只。肾病组、Apobec-1治疗组适应性喂养1周后行左肾切除术,术后1周耳缘静脉注射阿霉素(4 mg/ kg)构建肾病模型。术后11周 Apobec-1治疗组耳缘静脉注射 Apobec-1重组腺病毒(1×1013病毒颗粒/ kg)。术后12周处死所有兔,并摘除右侧肾脏和肝脏,分别留取血液及24 h 尿液,检测24 h 尿蛋白(24UPr)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂等指标,HE 染色观察肾脏病理, Western blot 检测肝脏 Apobec-1、载脂蛋白 B48(ApoB48)蛋白表达水平。结果①与假手术组比较,肾病组24UPr、BUN、Cr、总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、低密度脂蛋白( LDL-C )、载脂蛋白 B100(ApoB100)明显升高(P <0．05),而 Alb 水平明显下降(P <0．05)；②与肾病组比较,Apobec-1治疗组 TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100、ApoB48水平明显下降(P <0．05)；③与假手术组比较,Apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr 明显升高(P <0．05),而 Alb、ApoB48明显下降(P <0．05)；④ Western blot结果显示,与假手术组、肾病组比较,Apobec-1治疗组肝脏Apobec-1、ApoB48表达明显上调(P <0．01)。结论肾性高脂血症中,肝脏获得性表达 Apobec-1,重建 ApoB mRNA 编辑,增加 ApoB48-脂蛋白的合成,进而起到一定的降脂效应。
