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甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马内超微结构及 synaptotagmin-1表达的影响
目的：观察甲状腺素（T4）联合多奈哌齐（DON）治疗对成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠海马内超微结构及突触结合蛋白 synaptotagmin-1（syt-1）表达的影响。方法饮0．05％丙基硫氧嘧啶（PTU）水建立成年期大鼠甲减模型共6周，第5周起，T4治疗组给予腹腔注射 T46μg／100 g 体重、DON 治疗组饮0．005％ DON 水，联合治疗组给予 T4＋DON 治疗，对照组及甲减组每日腹腔注射等量生理盐水。采用放射免疫法测定血清甲状腺素水平，透射电镜观察海马内超微结构，Western blot 方法分析海马内 syt-1的表达水平。结果甲减组、DON 治疗组大鼠血清甲状腺激素水平明显降低（P ＜0．01），T4治疗组、联合治疗组与对照组差异无统计学意义；电镜下甲减大鼠海马内神经元中线粒体呈现明显空泡变性、游离核糖体稀疏、突触结构受损、突触小泡数量减少，T4或 DON 治疗后上述损伤有所改善，而联合治疗恢复后表现接近对照组；甲减大鼠海马内 syt-1蛋白表达量明显降低（P ＜0．01），单独 T4或 DON 治疗后表达仍下降（P ＜
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甲状腺素联合多奈哌齐对甲减大鼠乙酰胆碱酯酶活性、乙酰胆碱含量和synaptotagmin-1表达的影响
目的 探讨甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退模型SD大鼠的海马乙酰胆碱酯酶活性及乙酰胆碱含量和突触结合蛋白(Syt-1)表达的影响.方法 将成年SD大鼠随机分为正常对照组、甲状腺功能减退组(甲减组)、单独甲状腺素治疗组和甲状腺素联合多奈哌齐治疗组(联合治疗组),每组10只.采用色度法测定各组大鼠海马乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱含量,并应用免疫组织化学法检测大鼠海马不同亚层Syt-1表达.结果 与正常对照组相比,甲减组大鼠海马CA1、CA3和齿状回区乙酰胆碱酯酶活性、乙酰胆碱含量及Syt-1表达显著降低(P＜0.05).单独甲状腺素治疗组大鼠海马乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱含量恢复正常,但Syt-1蛋白表达未恢复.联合治疗组大鼠海马乙酰胆碱含量和Syt-1表达均恢复至正常.结论 甲减可引起脑内乙酰胆碱酯酶活性、乙酰胆碱含量及Syt-1表达下降,甲状腺激素单独治疗对上述损伤有改善作用,但联合多奈哌齐治疗效果可能更好.
关键词： 甲状腺功能减退 海马 甲状腺素 多奈哌齐 synaptotagmin-1
