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DSG2F536C点突变基因敲入小鼠心脏表型的观察研究
目的 观察桥粒芯糖蛋白2(DSG2)点突变(DSG2F536C)基因敲入小鼠心脏结构、功能、病理学改变,并初步探讨其纤维化的发生机制.方法 构建DSG2F536C 突变基因敲入小鼠模型,分为纯合子突变组(DSG2mt/mt)、杂合子突变组(DSG2mt/wt)和野生型组(DSG2wt/wt).分别行超声心动图检查小鼠心脏结构和功能,Masson三色染色和HE染色观察心肌组织病理特点,并用Western blot法测定心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白表达.结果 与DSG2wt/wt组小鼠相比,DSG2mt/wt组小鼠左室射血分数和缩短分数显著降低,DSG2mt/mt组小鼠则较DSG2mt/wt组进一步降低,并伴有室壁明显变薄和心腔显著扩大.DSG2mt/mt组小鼠的右心室出现心肌排列紊乱、纤维化和炎性反应,约1/3的小鼠同时累及左心室,而DSG2mt/wt组小鼠仅见心肌排列紊乱.与DSG2wt/wt组小鼠相比,DSG2mt/wt组和DSG2mt/mt组小鼠心肌组织TGF-β1蛋白表达明显升高.结论 DSG2F536C小鼠表现出心室扩大、室壁变薄、心功能下降、炎性反应和心室纤维化浸润和TGF-β1升高等表征,类似于临床致心律失常性右室心肌病(ARVC)患者的表型,提示其为致病性突变.此外,DSG2F536C基因敲入小鼠为深入研究DSG2突变导致ARVC的发病机制提供了良好的动物模型.
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丹参酮ⅡA 磺酸钠腹腔注射对阿霉素心肌病大鼠心功能及左心室纤维化的影响
目的：观察丹参酮ⅡA磺酸钠（ STS）对阿霉素心肌病大鼠心功能及左心室（左室）肌纤维化的影响。方法雄性Wistar大鼠30只，随机分为实验组、模型组和对照组各10只。实验组腹腔注射STS、阿霉素各2 mg／kg，模型组腹腔注射阿霉素2 mg／kg，每周1次，对照组腹腔注射生理盐水10 mL／kg，各组每周注射1次、共3次。实验第7周末，进行心脏彩色多普勒超声（彩超）检查测算左室舒张末径及左室射血分数（ LVEF），行颈动脉逆行插管测左室内压，HE染色观察左室组织病理变化，VG染色观察左室纤维化程度，采用ELISA法检测各组心肌组织匀浆中的心肌结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF-β1），采用Western blotting法检测各组心肌细胞中的β-catenin。结果实验组血压高于模型组、低于对照组（P均＜0．05）。模型组较对照组左室内径明显增大且室壁变薄，LVEF降低（P均＜0．05）；实验组较模型组左室内径减小、室壁变厚、LVEF升高（P均＜0．05）。实验组左室压大上升速度高于模型组、低于对照组，左室大下降速度高于模型组、低于对照组（ P均＜0．05）。实验组心肌组织结构改变及纤维化程度较模型组减轻。实验组心肌组织中TGF-β1和CTGF水平低于模型组、高于对照组（ P均＜0．05），实验组心肌细胞中β-catenin表达量低于模型组（P＜0．05）。结论 STS可在一定程度上减轻阿霉素心肌病大鼠左室纤维化程度，改善心功能，这些作用可能与下调TGF-β1、CTGF及β-catenin表达有关。
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补肾活血化痰法对自发性高血压大鼠左心室纤维化的影响
[目的]探讨补肾活血化痰法改善自发性高血压大鼠(SHR)左心室纤维化机制.[方法]选用20只自发性高血压大鼠,随机分为模型组和中药组,10只WKY大鼠(Wistar-Kyoto rat)作为正常对照组.干预12周后,应用Masson染色法检测大鼠左心室纤维化程度,逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠左心室Smad3 mRNA表达水平,Western blot法检测大鼠左心室Smad3表达水平.[结果]中药组大鼠心肌纤维化水平、Smad3蛋白表达水平、Smad3基因表达水平显著低于模型组(均P＜ 0.05).[结论]补肾活血化痰法可能通过抑制Smad3表达改善自发性高血压大鼠左心室纤维化进程.
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自发性高血压大鼠TGFβ1/Smad7通路与心室纤维化的关系
[目的]探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子Smad7蛋白的表达规律.[方法].雄性自发性高血压大鼠(SHR)14只随机分为2组,SHR 22周龄组和SHR 14周龄组.另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组.在实验动物14周龄和22周龄时,分别测定血压、心室质量指数;以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量,免疫组化测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平;RT-PCR和Western-blot测定心肌中TGFβ1和其下游分子Smad7的表达.[结果]自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠(P＜0.001),同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高(P＜0.001).与SHR 14周龄组相比,SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、Ⅰ型和Ⅲ型胶原均明显增加(P＜0.01);在mRNA水平或蛋白水平,心肌中的TGFβ1的表达上调,Smad7的表达下调.[结论]在一定的时间窗内.自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展.同时伴随着TGFβ1的表达上调,Smad7的表达下调.
