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硫酸皮肤素衍生物对炎性肠病患者血小板表面分子的影响
目的 研究硫酸皮肤素(DS)衍生物对炎性肠病(IBD)患者血小板表面P-选择素及活性蛋白C(APC)的影响.方法 用氯磺酸磺化制备多硫酸化Ds(PSDS).测定其1H-NMR和13 C-NMR光谱确定主要双糖单位.用过氧化氢降解DS和PSDS,所得片段用凝胶过滤色谱分离.用ELISA法测定DS衍生物对血小板表面P-选择索的影响,用底物显色法测定其对APC活性的影响.结果 组成DS和PSDS链的主要双糖单位分别为IdoA-1→3-GalNAc-4-SO3和IdoA.2SO3-1→3-GalNAc4,6-diSO3.与二磷酸腺苷(ADP)组和IBD组相比,DS及其衍生物都具有抑制P-选择索表达的作用(P＜0.01),但DS寡糖(DSOSs)和PSDS寡糖(PSDSOSs)没有差别.APC活性实验表明,DS及其衍生物均能提高APC活性.活性强的DSPS是相对分子质量(Mr)为4 825的寡糖,APC活性由106.5%±11.5%升高到181.8%±22.3%(P＜0.01).随着M,降低,DSOSS活性逐渐降低.PSDS提高APC活性的作用显著强于DS,使APC活性提高到205.2%±22.1%(P＜0.01).所有的PSDSOSs的活性都强于具有相当Mr的DSOSs活性.随着M,降低PSDSOSs活性逐渐增强,活性强的是Mr为2 749的PSDSOS3,APC活性提高到331.2%±27.8%(P＜0.01),然后其活性逐渐降低.结论 所有DS及其衍生物都有显著抑制血小板表面P-选择素表达的作用,但这种作用与DSMr分子量和硫酸化程度无关.DS及其衍生物对APC的作用在分子水平上具有复杂的机制,与DS的Mr,硫酸化程度以及非均一性成分有关.Mr相同时,DS硫酸化程度越高,APC活性提高作用越强.
