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活性蛋白C的临床应用进展
活性蛋白C(Activated protein C,APC)是一种内源性蛋白,具有抗凝血、促进纤维溶解、抗炎的功能.活性蛋白C能够降低败血症患者的病死率(P＝0.05);降低血浆D-二聚体的水平;血清白介素6水平明显下降(P＝0.009).2001年11月美国FDA批准人类重组活性蛋白C,用于治疗病死率较高的败血症患者.
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脓毒症患儿早期血清白介素1受体1和活性蛋白C及降钙素原表达水平及其临床意义研究
目的 测定脓毒症患儿白介素1受体1(IL-1R1)、活性蛋白C(APC)、降钙素原(PCT)表达水平,探讨其判断脓毒症严重程度的临床价值.方法 选取2015年河北省儿童医院重症监护室收治的脓毒症患儿66例,根据诊断标准,其中脓毒症38例(脓毒症组),严重脓毒症28例(严重脓毒症组).另选取同期体检健康儿童30例作为对照组.检测比较脓毒症组及严重脓毒症组入院24 h时、对照组体检时血清IL-1R1、APC、PCT表达水平;并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价入院24 h时IL-1R1、APC、PCT判断脓毒症严重程度的价值.结果 3组入院24 h时IL-1R1、APC、PCT表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中脓毒症组IL-1R1、PCT水平高于对照组, APC水平低于对照组;严重脓毒症组IL-1R1水平高于对照组,APC水平低于对照组,高于脓毒症组,PCT水平高于对照组和脓毒症组(P<0.05).入院24 h IL-1R1判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)为0.597,与AUC=0.500比较,差异无统计学意义(P=0.198);入院24 h APC判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的AUC为0.686,与AUC=0.500比较,差异有统计学意义(P=0.013);入院24 h PCT判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的AUC为0.817,与AUC=0.500比较,差异有统计学意义(P<0.001).入院24 h三者联合判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的AUC为0.834,与AUC=0.500比较,差异有统计学意义(P<0.001).结论 脓毒症及严重脓毒症患儿血清IL-1R1、PCT、APC水平较正常儿童存在差异.PCT及三者联合判断脓毒症严重程度的价值较高,可以作为判断病情的参考指标.
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活性蛋白C:想说爱你不容易
重组人类活性蛋白C(rhAPC)为治疗重症脓毒症的药物,目前有证据表明rhAPC的市场策略有可能已经影响到专业机构诊治指南的制定与执行;rhAPC的临床疗效亦未能被大型临床试验继续证实,因此目前rhAPC的临床应用以及疗效评价要慎重进行.同时,有必要深入反思药品生产商与专业组织的利益关系,并制订对策以加强监管.
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急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的非机械通气治疗进展
近十年来,急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的机械通气治疗取得了很大的进展.与此同时,有关ALI和ARDS的液体管理和药物治疗的研究也受到众多学者的关注.研究表明,与非限制性液体管理策略相比,限制性或保守性液体管理策略有较好的预后,且并未加重休克或增加肾功能衰竭的发生率.一些药物治疗,如肺表面活性物质、NO、糖皮质激素、活性蛋白C等对Au和ARDS也有一定作用.
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硫酸皮肤素衍生物对炎性肠病患者血小板表面分子的影响
目的 研究硫酸皮肤素(DS)衍生物对炎性肠病(IBD)患者血小板表面P-选择素及活性蛋白C(APC)的影响.方法 用氯磺酸磺化制备多硫酸化Ds(PSDS).测定其1H-NMR和13 C-NMR光谱确定主要双糖单位.用过氧化氢降解DS和PSDS,所得片段用凝胶过滤色谱分离.用ELISA法测定DS衍生物对血小板表面P-选择索的影响,用底物显色法测定其对APC活性的影响.结果 组成DS和PSDS链的主要双糖单位分别为IdoA-1→3-GalNAc-4-SO3和IdoA.2SO3-1→3-GalNAc4,6-diSO3.与二磷酸腺苷(ADP)组和IBD组相比,DS及其衍生物都具有抑制P-选择索表达的作用(P＜0.01),但DS寡糖(DSOSs)和PSDS寡糖(PSDSOSs)没有差别.APC活性实验表明,DS及其衍生物均能提高APC活性.活性强的DSPS是相对分子质量(Mr)为4 825的寡糖,APC活性由106.5%±11.5%升高到181.8%±22.3%(P＜0.01).随着M,降低,DSOSS活性逐渐降低.PSDS提高APC活性的作用显著强于DS,使APC活性提高到205.2%±22.1%(P＜0.01).所有的PSDSOSs的活性都强于具有相当Mr的DSOSs活性.随着M,降低PSDSOSs活性逐渐增强,活性强的是Mr为2 749的PSDSOS3,APC活性提高到331.2%±27.8%(P＜0.01),然后其活性逐渐降低.结论 所有DS及其衍生物都有显著抑制血小板表面P-选择素表达的作用,但这种作用与DSMr分子量和硫酸化程度无关.DS及其衍生物对APC的作用在分子水平上具有复杂的机制,与DS的Mr,硫酸化程度以及非均一性成分有关.Mr相同时,DS硫酸化程度越高,APC活性提高作用越强.
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活性蛋白C及其变异体在急性缺血性脑卒中溶栓治疗中的作用
近年来,缺血性脑卒中已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一,至今尚未找到一种确切、安全、有效的治疗方法.溶栓治疗是急性缺血性脑卒中的主要治疗方法之一,并可能成为有效、具前途的方法.目前,唯一被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗急性缺血性脑卒中的药物是组织型纤溶酶原激活物(t-PA).然而,其临床应用受到治疗时间窗窄和严重的出血风险的限制.木文基于近年来的新研究成果对活性蛋白C(activated protein C,APC)及其变异体在急性缺血性脑卒中溶栓治疗中的作用进行综述,以期提高神经内科医师对溶栓治疗的新认识,并为将来的研究提供一些恰当的建议.
关键词： 活性蛋白C 组织型纤溶酶原激活物 缺血性脑卒中 -
脓毒症患儿sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1及APC的变化及其意义
目的 探讨脓毒症患儿血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、皮质醇(Cor)、白细胞介素受体-1(IL-IR1)及活性蛋白C(APC)的变化及其意义.方法 选取湖南省妇幼保健院确诊的脓毒症患儿90例(脓毒症组)、非感染性全身炎症反应综合征患儿37例(NISIRS组)、同期健康儿童60例作为对照组,收集时间2014年1月-2017年2月.检测并比较3组的sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1及APC的水平,并分析其与不同病情脓毒症患儿的关系.结果 脓毒症组患儿血清sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1及APC水平均高于NISIRS组和对照组(P＜0.05),NISIRS组血清sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1及APC水平均高于对照组(P＜0.05);脓毒症休克组患儿血清sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1、APC水平及PCIS评分均高于一般脓毒症组、严重脓毒症组(P＜0.05),严重脓毒症组的血清sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1、APC水平及小儿危重症评分(PCIS)均显著的高于一般脓毒症组(P＜0.05);脓毒症休克组患儿的血清sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1及APC水平与PCIS评分均呈显著的负相关关系(P＜0.05).结论 脓毒症患儿的sTREM-1、suPAR、Cor、IL-IR1及APC的水平较健康儿童、SIRS患儿均显著升高,并且与病情严重程度具有一定的关系.
