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基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究
目的 探讨PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系.方法 利用计算机在万方数据库、中国全文期刊数据库和维普数据库、Embase和Pubmed数据库中检索PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD发生的相关文献,并应用RevMan5.0软件对符合入选标准的文献进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚评估.结果 纳入符合条件的相关文献11篇,共计NAFLD组1 069例,对照组2 127例.根据异质性检验结果,采用相应的效应模型进行合并分析.结果 PNPLA3 rs738409位点GC、CC、GC+CC基因型与NAFLD的合并OR值(95％CI)分别为0.63(0.36～1.12)、0.22(0.11 ～0.43)、0.50(0.15 ～ 1.66),Z=1.57、4.43、1.13,P＞0.05、＜0.05、＞0.05.各研究的敏感性分析较稳定且无发表偏倚.结论 PNPLA3 rs738409 CC基因型与NAFLD的发生密切相关.
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人PNPLA3基因启动子转录调控的初步分析
目的 构建人PNPLA3基因不同长度的上游启动子荧光素酶报告基因裁体,在LO2细胞中比较不同长度启动子片段的活性,为研究PNPLA3基因的转录调控机制提供初步依据.方法 对PNPLA3基因5’侧翼区约1400个碱基进行生物信息学分析,预测其转录调控区域；利用PCR及酶切方法,以人外周血中全基因组DNA为模版扩增不同长度的PNPLA3基因上游启动子区序列,分别构建荧光素酶基因报告载体.瞬时转染LO2细胞,利用双荧光素酶报告基因分析系统检测各启动子的转录活性.利用在线分析软件预测PNPLA3基因主要转录调控区的潜在转录因子结合位点.结果 成功构建5段不同长度的PNPLA3基因上游启动子区的报告载体；在LO2细胞内启动子活性随片段长度变化,表现为当PNPLA3启动子片段从-1015截短到-647,从-647截短至-553,从-553截短至-333时活性变化不大,而从-333截短至-8时活性显著下降(P＜0.05)；Match分析显示-333～-8片段具有多个转录因子结合位点.结论 初步判断-333 ～8区是PNPLA3基因的主要转录调控区.
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PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病肝损伤间 相关性的系统评价
目的 系统评价PNPLA3 rs738409基因突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤的相关性.方法 计算机检索Pub Med、CNKI、Embase、Ovid数据库,搜索有关PNPLA3 rs738409基因多态性与单纯非酒精性肝病肝损伤相关性的横断面研究,检索时限为建库至2017年4月,由2位研究人员独立筛选,提取数据资料后用STATA12.0软件进行Meta分析.结果 在PNPLA3 rs738409位点发生突变的患者体内,丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平明显高于未发生突变的人群,而在三酰甘油、胆固醇水平的研究中二者差异无统计学意义(P>0.05).结论 PNPLA3基因的突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤有密切相关性.
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PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系
目的 探讨PNPLA3基因rs738409多态性(编码I148M)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的相关性. 方法 对315例NAFLD患者和336名健康体检正常者(对照组),采用多聚酶链反应及基因型检测方法对研究对象进行PNPLA3基因rs738409多态性基因型分析.计量资料经方差齐性检验之后,行t检验；性别、基因型及等位基因频率的比较行x2检验.结果 (1) rs738409基因多态性,经检测得出148CC,148GC,148GG 3种基因型.(2) 148GG基因型频率分布在NAFLD组为45.1％,对照组为12.5％,两组比较,x2=85.110,P＜0.05.PNPLA3 rs738409 G等位基因频率分布,在NAFLD组是65.4％,对照组是33.2％;非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组为71.9％,非酒精性单纯性脂肪肝组为56.5％,两组比较,x2值为135.041和16.210,P＜0.05,差异均有统计学意义.(3)多变量非条件logistic回归分析显示:148GG基因型频率高于对照组,148CC基因型频率低于对照组,携带rs738409 G等位基因的个体患NAFLD的风险是携带rs738409C等位基因个体的3.81倍(OR=3.81,95％CI=3.03 ～ 4.79,P＜ 0.05),携带rs738409 G等位基因的单纯脂肪肝个体发生NASH的风险为1.97倍(OR=1.97,95％ CI=1.41 ～ 2.75,P＜0.05).(4)NASH组中,148GG基因型体质量指数(BMI)为27.4±2.9、ALT为(131.7±40.6) U/L、空腹胰岛素为(9.1±2.6)μU/ml;148CC基因型BMI为27.4±2.9、ALT为(79.6±47.6)U/L、空腹胰岛素为(7.0±1.6)μU/ml,两组比较,F值分别为0.055,3.754和0.626,P值均＜0.05.148GC基因型BMI为28.0±3.2,ALT为(121.0±16.6)U/L,148CC基因型BMI为22.1±2.8,ALT为(9.6±47.6) U/L,两组比较,F值为0.067和4.278,P值均＜0.05.高密度脂蛋白148GG基因型为(1.2±0.6)mmol/L,148GC基因型为(1.9±1.0) mmol/L,148CC基因型为(2.2±0.9) mmol/L,148GG基因型与148GC基因型和148CC基因型相比,F值为0.641和2.148,P值均＜0.05.结论 在汉族人群中,PNPLA3 rs738409多态性与NAFLD的发生相关,是决定NAFLD个体遗传易感性的重要因素.
