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肿瘤免疫检查点阻断治疗的进展和行业展望
肿瘤严重危害人类健康,是全球共同面对的公共卫生问题,但传统的治疗手段并没有取得满意的效果.近年来随着肿瘤免疫学的发展,通过调节或恢复患者自身免疫功能以清除或抑制肿瘤病灶的肿瘤免疫治疗方法取得了长足的进步,这其中受关注的治疗方法之一为免疫检查点阻断治疗,该领域的两名科学家James Al ison和本庶佑也于2018年荣获诺贝尔生理学或医学奖.本文系统介绍了免疫点检查点阻断疗法中等多个靶点分子的历程和进展,并对该技术的发展趋势进行了分析和展望.
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肝细胞癌的免疫逃逸和免疫治疗研究热点与发展趋势
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病率和病死率高,严重威胁人类健康,但目前HCC治疗方法效果较差,术后易复发,亟待研制有效的治疗方案.研究发现HCC的发生发展与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关,恢复患者免疫系统对癌细胞的杀伤能力是其治疗关键.免疫疗法作为近年来热门的肿瘤治疗方案,其核心在于利用各种方法恢复肿瘤患者原本受抑的免疫系统对肿瘤细胞的特异性识别及杀伤能力.免疫治疗方法主要有免疫检查点调控、肿瘤疫苗、免疫靶向疗法、过继性细胞回输等.但是由于肝固有的免疫抑制微环境以及HCC发生机制的多样性,HCC免疫治疗效果个体差异大、疗效有待加强.运用不同类型的免疫疗法或将免疫疗法和其他方法相结合将是未来HCC治疗的发展方向.本文主要就近年来HCC免疫治疗的相关机制和研究进展作一综述.
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表观遗传结合免疫治疗—肿瘤治疗的新策略
表观遗传异常频繁发生于各种肿瘤,表观遗传改变可能成为肿瘤的诊断、预后和化疗敏感性的标志物.DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA能够调控许多基因的表达,且这些表观遗传学改变在一定条件下逆转,为肿瘤的治疗提供新的机遇.近年来,随着对免疫耐受机制的深入研究,针对免疫检查点的抗体应运而生,以CTLA-4、PD-1、PD-L1抗体为代表的“免疫检查点阻断治疗”取得了突出的进展.肿瘤细胞通过表观遗传调控,直接或间接下调肿瘤细胞与宿主免疫系统相互作用的关键分子的表达,影响免疫系统识别或损害免疫系统的活性.因此,表观遗传治疗结合免疫检查点阻断治疗有望获得进一步的突破.
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肿瘤免疫检查点疗法的研究进展
经过多年研究，免疫检查点疗法终于成为许多癌症的治疗方法。免疫检查点分子主要包括两类：细胞相关蛋白4（CTLA－4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD1）。靶向这两类分子的抗体已面世，并在临床取得不错疗效。在这篇综述中，我们主要介绍免疫检查点疗法，并讨论联合治疗的协同设计进展。
