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胃癌组织 ATP1 A2的表达及机制探讨
目的：观察胃癌组织ATP酶α2亚基（ ATP1A2）表达情况，探讨其与黏着斑通路、细胞黏附分子、钙离子通路、细胞外基质相关信号通路的关系。方法从癌症基因组图谱（ TCGA）数据库下载并预处理胃癌RNASeqV2数据、从人类肿瘤相关基因表达汇编（ GEO）数据库下载胃癌样本数据集GSE62254的series matrix数据，通过TCGA数据集纳入胃癌患者293例，通过GEO数据集纳入胃癌患者300例。根据表达谱数据，将胃癌组织ATP1A2表达由低到高排序，按33％、67％者将数据三等分，低于33％者为低表达，高于67％者为高表达，两者之间为中表达。分析不同ATP1A2表达与胃癌患者临床病理参数的关系，比较低、中、高表达者中位生存时间，利用基因集富集分析方法预测ATP1A2相关的基因通路。结果 TCGA数据集纳入的293例胃癌患者中，ATP1A2低、中、高表达者分别为95、99、99例；不同ATP1A2表达与胃癌患者性别、年龄无关（P均＞0．05），与T分期、N分期、pTNM分期及组织分化程度有关（P均＜0．05）；ATP1A2低、中、高表达者中位生存时间分别为70、36．9和26个月，三者间比较P＜0．01。 GEO数据集纳入的300例胃癌患者中，ATP1A2低、中、高表达者分别为99、102、99例；不同ATP1A2表达与胃癌患者性别、年龄、T分期、N分期、pTNM分期及Lauren分型均有关（P均＜0．05）；ATP1A2高表达者的中位生存时间为31个月，较低表达和中表达者中位生存时间明显延长（P＜0．01）。 ATP1A2高表达富集了黏着斑通路、细胞黏附分子、钙离子信号通路、细胞外基质等相关的基因通路（P＜0．05或＜0．01）。结论胃癌组织中ATP1A2高表达，其高表达预示患者预后不良；ATP1A2高表达导致黏着斑通路、细胞黏附分子、钙离子信号通路、细胞外基质等基因通路异常可能是其作用机制。
关键词： 胃癌 癌症基因组图谱 人类肿瘤相关基因表达汇编 ATP酶α2亚基
