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慢性脑缺血大鼠海马中APE、PCNA的表达与神经细胞凋亡
目的 研究慢性脑缺血大鼠海马中DNA损伤修复相关蛋白脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE)、增生细胞核抗原(PCNA)的活性变化及神经元的凋亡情况,并探讨三者之间的相关性.方法 成年雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2-VO)1周组、3周组、8周组,用Western blotting检测各组海马组织中APE、PCNA蛋白表达水平,用流式细胞仪检测海马神经元的凋亡程度.结果 2-VO 1周组APE、PCNA蛋白的表达量明显低于对照组(P＜0.01),随着2-VO时间的延长其蛋白表达水平逐渐上升,但仍低于对照组(P＜0.05);慢性脑缺氧大鼠术后1周时海马神经细胞凋亡百分率高为22.66%,以后随时间的延长细胞凋亡数逐渐下降(P＜0.01).结论 慢性脑缺血大鼠早期APE、PCNA活性下降,同时其神经元凋亡率较高,后期蛋白表达水平逐渐上升,神经元的凋亡程度也逐渐下降,表明DNA损伤与修复失衡所致的神经细胞凋亡是慢性缺血性脑损伤发病的重要机制之一.
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PARP1和APE1在三阴乳腺癌中表达的相关性及临床意义
目的 探讨DNA损伤修复基因APE1及PARP1在人三阴乳腺癌的表达及其与临床病理特征、预后的相关性.方法 选取2008年1月至2012年12月该院收治的60例三阴乳腺浸润性癌患者,采用免疫组化方法检测BRCA1、PARP1与APE1在三阴乳腺癌组织中的表达水平,分析其相关性表达及与肿瘤预后的相关性.结果 三阴乳腺浸润性导管癌中APE1、PARP1和BRACI的阳性表达率分别为58.3％(35/60)、56.7％(34/60)和35.0％(21/60).PARP1表达在腋窝淋巴结转移阳性的癌组织中表达水平明显高于腋窝淋巴结转移阴性,差异有统计学意义(P=0.009);而PARP1表达水平在发病年龄、肿瘤大小、组织分化及临床分期的分组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05));APE1与PARP1表达水平呈正相关(r=0.489,P<0.001).多因素Cox回归分析发现,年龄、腋窝淋巴结转移、组织分化差及APE1阳性表达是三阴乳腺癌独立的预后因子,能显著减少患者的生存时间.结论 APE1和PARP1在三阴乳腺浸润性导管癌中表达与不良预后有关,阻断APE1及PARP1信号通路,有望成为三阴浸润性乳腺癌的治疗新策略.
