首页 > 文献资料
-
人类脱嘌呤核酸内切酶的研究进展
各种致癌物和细胞毒性化合物均可引起DNA损伤.一些DNA损伤由太阳紫外线、烟草、不完全确定的饮食因素及环境毒物所引起,大部分DNA损伤则是由超氧化物自由基(ROS)和具有烷化作用的代谢物等引起.DNA修复系统在修复DNA损伤、维持DNA完整中起着不容忽视的作用,而碱基切除修复(BER)则是DNA修复系统中主要的一种修复途径.在BER的第2步反应中,有一种脱嘌呤(AP)核酸内切酶参与,在人类细胞为人类脱嘌呤核酸内切酶1(HAP1,又称Apex、Ape1、Ref1),它是一种多功能蛋白质,可参与许多与细胞重要功能有关的反应.作为DNA修复酶,它作用于AP位点,是BER的重要酶类;作为氧化还原因子,它在转录因子活性降低时维持转录的进行,是维持细胞氧化还原状态的重要物质.
-
人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1与卵巢癌的研究进展
人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1,APE/Ref-1)是一个多功能DNA修复蛋白和基因调控蛋白,既有脱嘌呤/脱嘧啶位点(apurinc/apyrimidinic sites,AP位点)核酸内切酶活性,又具调节转录因子的DNA结合活性.APE/Ref-1的缺失会引起细胞生长停止、线粒体病损、细胞凋亡及细胞内氧化还原态和细胞骨架结构的改变.大量研究表明,APE/Ref-1与肿瘤发生发展和预后及肿瘤的放化疗敏感性有关,被认为是将来癌症治疗中具潜能的靶向分子之一.本文将就APE/Ref-1在卵巢癌中的研究进展作一综述.
-
APE1/Ref-1基因结构及功能的研究进展
APE1/Ref-1(又称APEX1或Ref-1,本文统称APE1),是大肠杆菌Xth(ExoⅢ)哺乳类同源物、细胞对氧化应激主要反应因子,DNA在各种内源性或外源性物质包括化疗药物引起损伤后,APE1通过DNA碱基切除修复通路中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶发挥重要的作用.当受损的碱基去除后,APE1主要切断脱碱基位点以利于修复功能[1].
-
氧化还原因子1与转录因子的关系及抗脑细胞凋亡作用
急性脑血管病(acute cerebral vascular disease,ACVD)中,不论是脑缺血还是脑出血,病灶以及周围脑组织均出现缺血缺氧,造成缺血半暗带的改变[1],导致大量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)如:超氧阴离子、过氧化氢、氢氧根等阴离子自由基等集聚于受损的脑组织中[2],引起DNA的氧化性损伤.而脱嘌呤/脱嘧啶核内切酶1/氧化还原因子1(Ape1/Ref-1)作为DNA碱基切除修复途径中的一种重要的多功能蛋白酶[3],DNA的氧化损伤依赖这种酶的修复作用.
-
慢性脑缺血大鼠海马中APE、PCNA的表达与神经细胞凋亡
目的 研究慢性脑缺血大鼠海马中DNA损伤修复相关蛋白脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE)、增生细胞核抗原(PCNA)的活性变化及神经元的凋亡情况,并探讨三者之间的相关性.方法 成年雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2-VO)1周组、3周组、8周组,用Western blotting检测各组海马组织中APE、PCNA蛋白表达水平,用流式细胞仪检测海马神经元的凋亡程度.结果 2-VO 1周组APE、PCNA蛋白的表达量明显低于对照组(P<0.01),随着2-VO时间的延长其蛋白表达水平逐渐上升,但仍低于对照组(P<0.05);慢性脑缺氧大鼠术后1周时海马神经细胞凋亡百分率高为22.66%,以后随时间的延长细胞凋亡数逐渐下降(P<0.01).结论 慢性脑缺血大鼠早期APE、PCNA活性下降,同时其神经元凋亡率较高,后期蛋白表达水平逐渐上升,神经元的凋亡程度也逐渐下降,表明DNA损伤与修复失衡所致的神经细胞凋亡是慢性缺血性脑损伤发病的重要机制之一.
-
双功能基因APE1/Ref-1:肿瘤治疗的新靶点
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子(apurinic/aprimidinic endonuclease/redox factor-1,APE1/Ref-1)是一个生物大分子功能复合体的范例,它不仅是DNA碱基切除修复(base excision repair,BER)途径的主要限速酶,而且是一种重要的氧化还原因子,通过调控多种转录因子氧化还原状态而改变其转录活性.APE1/Ref-1参与多种重要的细胞生物学过程,是DNA损伤修复、氧化应激和转录因子调控基因表达的重要枢纽分子,对细胞凋亡、增殖和分化有重要的影响[1].
-
福尔马林浸泡组织及石蜡包埋组织的DNA提取
福尔马林浸泡组织及石蜡包埋组织是法医学研究和检案中较常使用的样本,在医学检验、法医鉴定及病理回顾性分析中应用日益广泛,其处理过程可导致DNA链断裂、降解、脱嘌呤及DNA一蛋白质交联,易造成DNA分型失败.本文参阅了近几年的相关文献,成功完成了一例医疗纠纷的同一认定,现报告如下.