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灵芝孢子粉引起胃肠道肿瘤患者CA72-4升高3例并文献分析
灵芝孢子粉是由多孔菌科真菌灵芝加工制作的保健产品,在我国拥有很高的知名度和广泛的使用率,2002年灵芝孢子粉获美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)认证,成为成功进入美国市场的中药之一[1].近年来,大量体内外实验证实灵芝孢子粉具有多种药理特性,特别对于肿瘤患者能够起到抑制肿瘤增殖与转移,促进肿瘤细胞凋亡,改善患者免疫状态,增强放化疗敏感性等作用,成为临床推荐的肿瘤辅助治疗药物之一[2,3].
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人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1与卵巢癌的研究进展
人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1,APE/Ref-1)是一个多功能DNA修复蛋白和基因调控蛋白,既有脱嘌呤/脱嘧啶位点(apurinc/apyrimidinic sites,AP位点)核酸内切酶活性,又具调节转录因子的DNA结合活性.APE/Ref-1的缺失会引起细胞生长停止、线粒体病损、细胞凋亡及细胞内氧化还原态和细胞骨架结构的改变.大量研究表明,APE/Ref-1与肿瘤发生发展和预后及肿瘤的放化疗敏感性有关,被认为是将来癌症治疗中具潜能的靶向分子之一.本文将就APE/Ref-1在卵巢癌中的研究进展作一综述.
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食管癌患者放化疗中病理反应与血清VEGF变化的关系及其对疗效和预后的影响
目的 观察食管癌同期放化疗中肿瘤组织病理反应与血清血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的相关性及其对疗效和预后的影响.方法 46例年龄≤75岁,KPS评分≥80,首次治疗的食管癌患者,同期行放化疗.放化疗前及放化疗第4周胃镜活检,放化疗前、放化疗第4周及放疗结束后1周作食管X射线钡剂造影,检测血清中VEGF表达水平,分析肿瘤组织病理反应与血清VEGF表达水平的相关性及两者对疗效和预后的影响.结果 治疗后重度反应组、中度反应组和轻度反应组中分别有18例(85.7％)、7例(53.8％)及6例(50.0％)患者的血清VEGF水平较治疗前下降,3组比较差异有统计学意义(x2=6.072,P＜0.05).重度反应组、中度反应组、轻度反应组近期疗效有效率分别为90.5％、38.5％、33.3％,3组比较差异有统计学意义(x2=14.289,P＜0.05)；重度反应组与轻度反应组总生存期(OS)差异无统计学意义.治疗后血清VEGF水平下降及上升的患者中,分别有22人(71.0％)、6人(40.0％)近期疗效评价为有效,两组比较差异有统计学意义(x2=4.070,P＜0.05).结论 放化疗过程中的病理反应程度与血清VEGF水平变化可预测食管癌患者的治疗疗效,监测治疗中病理反应和VEGF水平变化对临床个体化治疗有指导意义.
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基于DW-MRI纹理分析建立预测宫颈鳞状细胞癌放化疗敏感性模型的研究
目的 建立基于磁共振弥散加权成像(DW-MRI)图像的纹理分析预测宫颈鳞状细胞癌放化疗敏感性的数学模型并进一步评价其临床价值.方法 收集2016年3月至2017年11月秦皇岛市第一医院收治的30例经病理诊断为宫颈鳞状细胞癌并准备接受同步放化疗的患者为研究对象.在治疗前进行MRI检测,得到其弥散加权成像(DWI)和表观弥散系数(ADC)图像.对于每组图像均由两个影像医师在肿瘤大层面进行肿瘤的感兴趣区勾画并用软件Mazda version 4.6分析,提取出一系列纹理参数.采用一致性相关系数和动态范围矩阵方法验证参数的可重复性和冗余度,之后采用t检验筛选有意义的纹理参数.将筛选得到的参数进行LASSO-Logistic回归分析,建立治疗敏感性预测模型.并进一步应用受试者工作特征曲线( ROC曲线)评估该模型的预测准确性.结果 抗拒组DWI图像中的偏度、和熵、熵、差异熵、差值方差高于敏感组,抗拒组ADC图像中的峰度、熵、对比度、和方差高于敏感组,和均值低于敏感组(P＜0.05),且具有较强的可重复性. LASSO-Logistic回归分析结果显示和熵以及和均值纳入预测概率计算公式中. ROC曲线评估结果显示ROC曲线下的面积为0.786 7(P＜0.05).结论 基于DW-MRI的纹理分析方法在预测宫颈鳞状细胞癌放化疗敏感性方面有较高的准确性,有一定的临床价值.
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爱必妥药物的护理
爱必妥(225)又称IMC-C225(化学名西妥昔单抗Cetuximab,商品名Erbitux)是由美国Imclone公司研发的一种人鼠嵌合型IgG单克隆抗体,由于它可以特异性的结合结直肠癌肿瘤细胞上的EGFR,诱导一系列有益的细胞反应,增加肿瘤的放化疗敏感性,该药于2003年12月首次在瑞士批准上市[1].
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MicroRNA在宫颈癌中的研究进展
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,2012年全球共有新发病例约528 000例,其中约266 000例死亡,病死率约50％,且其中近90％发生在发展中国家,并呈年轻化趋势,这严重威胁广大妇女的健康和生活质量.因此早期预防、及时诊断和治疗宫颈癌仍是提高广大妇女健康水平的重要工作.宫颈癌的发生、发展是一个极其复杂的多节段、多基因调控异常的过程.随着对宫颈癌研究的深入,研究发现越来越多的miRNA在宫颈癌细胞中表达存在异常.这说明miRNA可能参与调控宫颈癌发生发展等过程.因此探索miRNA在癌组织中的表达差异及其与宫颈癌的关系,对于提高宫颈癌的诊断和治疗及改善预后有重要意义.miRNA是一类大小约22nt的内源性单链非编码小分子RNA,首先在RNA聚合酶Ⅱ的作用下生成具有茎环结构的初级转录产物(pri-miRNA),随后经Drosha/DGCR8剪接成前体RNA(pre-miRNA),此时所有过程仍在细胞核内,再由exportin 5运到胞浆.
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MRN复合物(MRE11/RAD50/NBS1)生物学作用的研究进展
双链DNA损伤(double strand breaks,DSBs)是导致基因组不稳定和细胞死亡的主要原因.MRE 11/RAD50/NBS1是检测和修复DSBs的重要复合物[1].细胞代谢过程中的复制、有丝分裂及遗传毒性化学物质和放射治疗均能引起DSBs[2-3].MRN复合物在DSBs修复过程中发挥重要作用,参与起始修复、引发信号转导和协助修复等DNA损伤修复应答的每个环节[4].近些年,在放射治疗敏感性的探索中发现,抑制MRN复合物活性,阻碍肿瘤细胞的DNA损伤修复,可达到放疗增敏的目的[5].
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18F-FDG PET早期预测肿瘤放化疗敏感性研究进展
早期预测肿瘤对放化疗的敏感性,一方面有助于了解患者的预后和转归,另一方面有利于提前识别治疗失败的表型,及时调整治疗方案,从而改善患者预后,并使其免受不当治疗所带来的毒性和不良反应,减轻经济负担.以18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)PET为代表的分子影像检查为早期预测肿瘤放化疗敏感性提供了一条新途径.
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MicroRNA与肺癌的诊断和治疗
微小RNA(MicroRNA)是一类小的非编码RNA,通过与靶mRNA3'非翻译区部分互补配对来调节特定基因的表达.近来的研究表明,MicroRNA在肺癌的发生、诊断、放化疗敏感性方面起到重要作用,本文就MicroRNA在肺癌早期诊断、化疗敏感性及预后判断方面的作用做一综述.
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多梳基因蛋白EZH2对NK/T淋巴瘤细胞放化疗敏感性的影响
目的 探讨多梳基因蛋白EZH2对鼻腔NK/T淋巴瘤细胞放化疗敏感性的影响.方法 采用MTS实验测定NK/T淋巴瘤细胞株SNK6对吉西他滨的半数抑制浓度(IC50),利用线性二次模型拟合测定干扰EZH2对SNK6细胞的放疗增敏比(SER);通过流式细胞仪Annexin V/PI双染检测细胞凋亡,并用Western blot法检测凋亡蛋白caspase-3和 PARP的断裂带的水平;用免疫荧光检测EZH2干扰后对放射引起的DNA损伤的影响.结果 干扰EZH2降低吉西他滨的IC50约为2.54倍,并提高吉西他滨药物引起的凋亡.沉默EZH2能够提高SNK6细胞的放疗敏感性,SER=5.855;提高射线引起的细胞凋亡,并增加细胞凋亡蛋白断裂带的产生;增加射线诱导的DNA损伤.结论 EZH2可以提高NK/T淋巴瘤细胞的放化疗敏感性.
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不同放化疗敏感性的食管癌细胞株中MGMT和Survivin的表达
目的 比较3株食管鳞癌细胞株对放化疗的敏感性,并检测O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和生存蛋白(Survivin)在其中的表达情况.方法 MTT实验检测3株细胞系在不同浓度顺铂和氟尿嘧啶药物中的存活分数,并利用半数抑制浓度(IC50)值评估细胞株对化疗药物的耐受性;克隆形成实验检测3株细胞系在不同剂量照射后的存活分数, 并利用单击多靶模型拟合剂量存活曲线计算放射生物学参数D0、Dq、N、SF2以评价3株细胞系对放射线的敏感性;Western blot和qRT-PCR检测3株细胞系中MGMT和Survivin的表达.结果 TE-1在顺铂和氟尿嘧啶中的IC50值高于KYSE-70;TE-1 较KYSE-70对放射线耐受(P<0.05).Western blot和qRT-PCR显示MGMT和Survivin的表达在TE-1中均高于KYSE-70,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MGMT和Survivin在对化疗和放疗耐受的细胞株中表达水平较高,在对化疗和放疗敏感的细胞株中表达较低,这为更好地研究食管鳞癌放化疗耐受机制提供了实验依据.
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非小细胞肺癌的病证结合诊治研究与应用
非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的一种肺癌组织类型，同步放化疗是局部晚期NSCLC的主要治疗手段，但仅对部分患者有效。进一步探讨非小细胞肺癌发病机制，增加影像学检出率，寻找在治疗早期能预测放化疗敏感性及肿瘤复发的影像学检查方法，对非小细胞肺癌综合诊疗具有临床意义。本项目依托国家中医药管理局重点专科，继承名中医专家学术经验，专注研究近10年，进行了肺癌的发病机制、诊断、多靶点治疗的系列化研究，取得主要科技成果如下。
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DNA损伤修复基因Eme1在肿瘤发生及放化疗调控中作用的研究进展
DNA损伤修复基因异常表达可致DNA损伤修复的失调,进而引起基因组的不稳定,终可能导致肿瘤的发生发展.DNA损伤修复基因也能够一定程度地修复肿瘤细胞放化疗引起的DNA损伤,这也是肿瘤治疗过程中放化疗耐受的一个原因.Eme1作为DNA损伤修复基因之一,现已发现其遗传变异与多种肿瘤的发生相关,且可能在肿瘤放化疗敏感性调控中发挥作用,对Eme1进行深入研究有望获得新的肿瘤标志物和治疗靶点.近年来在对Eme1的研究中发现该基因的遗传变异可能使肿瘤易感性增加,且Eme1介导的DNA损伤修复可能导致肿瘤治疗过程中对放疗和化疗不敏感.
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胶质母细胞瘤干细胞成球培养与患者预后的相关性研究
目的 探索胶质瘤中的干细胞的成球能力与治疗效果的关系.方法 选取41例外科手术切除的胶质瘤样本,术后均接受放疗及TMZ化疗.将胶质瘤组织进行肿瘤干细胞富集成球培养,并分析肿瘤细胞成球率及肿瘤球对于1～60 Gy剂量放疗和3.9μmol/L～1 mmol/L TMZ化疗的敏感性与患者生存率的相关性.结果 胶质瘤细胞成球能力与患者较差的总生存期或无进展生存期(progression-free survival,PFS)具有相关性.胶质瘤细胞成球后对于放化疗有较强的抗性,放射半致死计量>12 Gy的肿瘤球来源的患者具有较短的PFS,生存期也较短.肿瘤球对于TMZ化疗的敏感性和患者的生存率有直接联系,TMZ的半数抑制剂量<50μmol/L的肿瘤球来源的患者具有更长的OS和PFS.结论 肿瘤球放疗敏感性检测可以指导临床对患者治疗的策略选择,以期达到更好的治疗效果.
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BRCA1与放化疗敏感性的研究进展
BRCA1基因是乳腺癌和卵巢癌易感基因，被认为是基因组的看护者。 BRCA1蛋白参与DNA的损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期调节、中心体复制调节等过程，在维持基因组稳定性中起着重要作用。近期研究发现BRCA1基因表达水平与肿瘤细胞的放化疗敏感性相关。 BRCA1的表达水平与铂类药物呈正相关，与紫杉类药物呈负相关，体外实验中BRCA1与放疗敏感性呈现正相关，但目前以上结论尚存在争议，具体机制亦不明了。本文就BRCA1与放化疗敏感性的相关研究现状作一综述。
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鼻咽癌CNE2与放疗抗拒株CNE2R细胞的放化疗敏感性及其CUEDC2表达量比较
目的 比较鼻咽癌CNE2细胞与其放疗抗拒株CNE2R细胞的放化疗敏感性及两者CUE结构域2(CUEDC2)蛋白表达量的差异.方法 裸鼠成瘤法比较CNE2与CNE2R细胞的体内生长情况;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测CNE2及CNE2R细胞对顺铂、多西紫杉醇的敏感性;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测CUEDC2的相对mRNA水平、蛋白质免疫印迹法检测CUEDC2蛋白的表达量.结果 CNE2生长速度快于CNE2R,对多西紫杉醇更敏感(P<0.05).0 Gy、4 Gy、8 Gy照射剂量下,CNE2R的G2/M期阻滞较CNE2明显,但12 Gy照射剂量下,CNE2R的G2/M期阻滞不如CNE2明显(均P<0.05).在8 Gy、12 Gy照射剂量下,CNE2的凋亡率高于CNE2R(P<0.05).CNE2R细胞CUEDC2蛋白相对mRNA扩增水平和蛋白表达量均高于CNE2(P<0.05).结论 放疗抗拒株细胞CNE2R的放化疗敏感性较其亲代细胞CNE2低,CUEDC2蛋白的表达量较CNE2的多.
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Bmi1调节肿瘤细胞生长及放化疗敏感性的研究进展
Bmi1是多梳(PcG)蛋白家族的重要成员,它在维持造血干细胞的自我更新、胸腺细胞的发育及Th2细胞的分化中发挥重要作用.研究表明,Bmi1可通过多种机制调节肿瘤细胞的增殖和分化,也参与肿瘤细胞放化疗敏感性的调节.由于Bmi1与肿瘤的发生、发展和复发,肿瘤干细胞(CSC)的自我更新及肿瘤的放化疗敏感性密切相关,Bmi1可能是一个重要的肿瘤治疗靶点.本文综述了Bmi1在肿瘤细胞中的生物学作用,以及其与CSC和放化疗敏感性关系的研究进展.
