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海马5-羟色胺受体4及let-7a在双重应激诱发大鼠抑郁中的作用
目的 研究双重应激对大鼠行为及其海马内5-羟色胺受体4 (HTR4)及microRNA let-7a水平的影响,探索海马内HTR4及let-7a的基因表达异常是否参与双重应激诱发抑郁的过程,及let-7a是否参与海马内HTR4基因表达的调控.方法 将新生SD雄性大鼠,按窝别随机分为双重应激组(DS组,n=6)和正常对照组(C组,n=6).DS组大鼠于出生后即接受两周母爱剥夺应激处理,至10周龄时再接受3周慢性不可预知性应激处理,C组大鼠不接受任何实验性处理；待大鼠13周龄时,采用旷场试验、强迫游泳及糖水偏爱实验评定两组大鼠的抑郁水平,并采用实时定量RT-PCR法检测大鼠海马内let-7a水平,采用Western Blot法检测大鼠海马内HTR4的蛋白水平.结果 与C组相比,DS组大鼠在旷场试验中的直立次数较少[分别为(19.00±5.73)次及(7.50±2.35)次](P＜0.05),DS组大鼠在强迫游泳实验中的静止漂浮时间较长[分别为(70.33± 1.16)s及(110.17±1.72)s](P＜0.05),DS组大鼠在糖水偏爱实验中的糖水偏爱率较低[分别为0.80±0.73及0.52±0.26] (P＜0.05),DS组大鼠海马内HTR4蛋白水平降低[分别为(1.44±0.38)及(0.46±0.29)] (P＜0.01),let-7a水平较高[分别为(0.04±0.01)及(1.58±0.27)](P＜0.01)；皮尔逊相关分析显示,大鼠糖水偏爱率与其海马内let-7a表达量呈负相关(r=-0.653,P＜0.05),与其海马内HTR4蛋白表达量呈正相关(r=0.774,P＜0.01),大鼠海马内let-7a与HTR4蛋白表达量呈负相关(r=-0.803,P＜0.01).结论 DS可诱发大鼠抑郁样表型,影响大鼠海马内HTR4及let-7a的基因表达；大鼠海马内HTR4及let-7a可能参与调节其快感体验能力；let-7a可能参与海马内HTR4基因表达的调控.
