首页 > 文献资料
-
利他林对注意缺陷多动障碍大鼠注意定势转移能力与内侧前额叶神经递质及其代谢产物的影响
目的 探讨利他林改善注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠动物模型(SHR)注意定势转移能力的可能神经生化机制.方法 4周雄性SHR16只,分为SHR模型对照组(SN)8只、SHR利他林药物组(SR)8只;4周雄性WKY大鼠正常对照组(WN)8只,记录评定注意定势转移任务的循环数评价注意定势转移能力.利用高效液相-库伦阵列技术检测各脑区匀浆液神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基4-羟苯乙二醇(MHPG)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平的水平.结果 (1)SHR在SD、CD、CDR、IDS、EDS能够连续6次正确完成操作任务所需要的次数明显多于WKY大鼠(P＜0.05～P＜0.01);(2)SHR给予利他林治疗后,在所有阶段完成任务所需要的循环次数都较SHR对照组减少(P＜0.05).(3)大鼠内侧前额叶腹侧部匀浆液神经递质水平:SN组的NE水平[(504.142±100.96)ng·g~(-1)]明显高于WN组[(354.42±125.38)ng·g~(-1),P=0.001];SN组的MHPG水平[(1560.04±159.69)ng·g~(-1)]明显低于WN组[(1709.95±322.29)ng·g~(-1),P=0.000];SN组NE和DA的利用率(MHPG/NE=3.28±1.11、DOPAC/DA=0.93±0.31)均明显低于WN组(4.19±1.42、0.67±0.5,P值分别=0.002,0.000,);SHR给予利他林(SR)治疗后,与SN组比较,MHPG[(1153.3±87.98)ng·g~(-1),(1560.04±159.69)ng·g~(-1),P=0.000]、DOPAC[(24.31±7.01)ng·g~(-1),(67.63±14.7)ng·g~(-1),P=0.000]的浓度增高了,同时NE[(1.95±0.37),(3.28±1.11),P=0.000]和DA[(0.31±0.15),(0.93±0.31),P=0.000]的利用率提高了.结论 (1)SHR存在注意定势转移能力缺陷(2)SHR内侧前额叶腹侧部存在较低的NE、DA利用率,和相对不平衡的NE高活性、DA低活性;(3)利他林可以提高SHR内侧前额叶腹侧部NE、利用率以及改善NE与DA代谢不平衡状态从而改善ADHD动物模型幼年SHR注意定势转移能力.
