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ABT-724对自发性高血压大鼠注意定势转移能力的影响
目的 探讨选择性多巴胺D4受体激动剂ABT-724对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型—自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力的影响.方法 根据ABT-724的用量(腹腔注射,0.04、0.16、0.64 mg/kg),将SHR大鼠分为低、中、高剂量组,以哌甲酯组、SHR盐水组及WKY盐水组为对照,采用行为观测的方法,观察该药物对SHR大鼠注意定势转移能力的影响.结果 在注意定势转移实验中,低、中、高剂量组与SHR盐水组相比,其循环数、错误数均降低(P＜0.01);与哌甲酯组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).错误类型分析结果显示,低、中、高剂量组与SHR盐水组比较,固执错误数和退化错误数均明显降低(P＜0.01),而非强化错误数无改变(P＞0.05);与哌甲酯组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ABT-724可有效改善SHR大鼠的注意定势转移能力,而且与哌甲酯的效果相当.
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利他林对注意缺陷多动障碍大鼠注意定势转移能力与内侧前额叶神经递质及其代谢产物的影响
目的 探讨利他林改善注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠动物模型(SHR)注意定势转移能力的可能神经生化机制.方法 4周雄性SHR16只,分为SHR模型对照组(SN)8只、SHR利他林药物组(SR)8只;4周雄性WKY大鼠正常对照组(WN)8只,记录评定注意定势转移任务的循环数评价注意定势转移能力.利用高效液相-库伦阵列技术检测各脑区匀浆液神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基4-羟苯乙二醇(MHPG)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平的水平.结果 (1)SHR在SD、CD、CDR、IDS、EDS能够连续6次正确完成操作任务所需要的次数明显多于WKY大鼠(P＜0.05～P＜0.01);(2)SHR给予利他林治疗后,在所有阶段完成任务所需要的循环次数都较SHR对照组减少(P＜0.05).(3)大鼠内侧前额叶腹侧部匀浆液神经递质水平:SN组的NE水平[(504.142±100.96)ng·g~(-1)]明显高于WN组[(354.42±125.38)ng·g~(-1),P=0.001];SN组的MHPG水平[(1560.04±159.69)ng·g~(-1)]明显低于WN组[(1709.95±322.29)ng·g~(-1),P=0.000];SN组NE和DA的利用率(MHPG/NE=3.28±1.11、DOPAC/DA=0.93±0.31)均明显低于WN组(4.19±1.42、0.67±0.5,P值分别=0.002,0.000,);SHR给予利他林(SR)治疗后,与SN组比较,MHPG[(1153.3±87.98)ng·g~(-1),(1560.04±159.69)ng·g~(-1),P=0.000]、DOPAC[(24.31±7.01)ng·g~(-1),(67.63±14.7)ng·g~(-1),P=0.000]的浓度增高了,同时NE[(1.95±0.37),(3.28±1.11),P=0.000]和DA[(0.31±0.15),(0.93±0.31),P=0.000]的利用率提高了.结论 (1)SHR存在注意定势转移能力缺陷(2)SHR内侧前额叶腹侧部存在较低的NE、DA利用率,和相对不平衡的NE高活性、DA低活性;(3)利他林可以提高SHR内侧前额叶腹侧部NE、利用率以及改善NE与DA代谢不平衡状态从而改善ADHD动物模型幼年SHR注意定势转移能力.
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注意缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的行为学评价
目的了解注意缺陷多动障碍动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力.方法雄性鼠龄21 d的SHR(n=6),对照组WKY(n=6).大鼠适应10 d,完成在点食碗中寻找食物作为奖赏物的行为训练.观察指标:潜伏期;大鼠连续6次正确完成参数的循环数和总时间.结果 SHR和WKY大鼠仅在Edshift阶段潜伏期分别为(3.5±2.35)s和(13±8.74)s,差异有显著性(P <0.05).所有阶段SHR能够连续6次正确完成操作任务所需要的循环次数明显多于WKY大鼠,差异有显著性(P <0.05～0.01).SHR完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(17.33±4.84)次和(12.67±3.50)次,两者存在高度相关(r=0.833,P =0.039);WKY完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(8.0±1.41)次和(6.67±1.21)次,两者无显著性相关(r=0.234,P =0.656).SHR仅在CD和CDR阶段所需要的总时间长于WKY大鼠(P <0.05).结论幼年大鼠可以完成注意定势转移能力的评定,幼年SHR大鼠存在注意定势转移能力缺陷.
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呱醋甲酯、瑞波西汀对注意缺陷多动障碍大鼠注意定势转移能力的影响
目的 通过测评注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)的注意定势转移能力,探讨呱醋甲酯(利地林)和瑞波西汀对 ADHD 大鼠模型注意定势转移能力的改善作用.方法 4周雄性SHR 27只随机分为SHR呱醋甲酯组(SR)9只、SHR瑞波西汀组(SRB)10 只和 sHR 生理盐水对照组(SN)8 只,WKY大鼠对照组(WN) 8 只.SR组腹腔注射"呱醋甲酯"5 mg·kg-1·d-19 d,SRB组腹腔注射瑞波西汀10 mg·kg-1·d-1 9 d,SN对照组按同期对照原则注射等量生理盐水.投药的第6～9 d连续完成注意定势转移能力测评,记录评定注意定势转移任务的循环数.结果 ①sHR在简单辨别阶段(SD)、复杂辨别阶段(CD)、复杂辨别反向阶段(CDR)、内维度转换阶段(IDS)、外维度转换阶段(EDS)能够连续6次正确完成操作任务所需要的次数明显多于WKY大鼠(P＜0.05～P＜0.01).②SR组大鼠在上述所有阶段完成任务所需要的循环次数都较SN对照组减少(P＜0.05),不过在内维度转换反向阶段(IDSR)两组差异无统计学意义(P＞0.05).③SRB组大鼠在完成所有阶段任务所需要的循环次数都较SN对照组减少(P＜0.05),不过在复习辨别反向阶段(CDRre)两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 幼年SHR存在注意定势转移能力缺陷,"呱醋甲酯"和瑞波西汀均可以改善SHR注意定势转移能力.
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SHR/WKY/SD大鼠的行为学特征研究
[目的]系统观察注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型幼年SHR大鼠的注意灵活性、冲动性、自主活动性以及空间学习及记忆能力等方面的行为特征. [方法]4周龄SHR、WKY大鼠和SD大鼠各8只,适应环境1周后开始分别进行注意定势转移实验,开场实验和Morris水迷宫实验,在进行注意定势转移实验前1周,开始进行饮食限制,使测试时大鼠的体重是自由饮食组大鼠(额外8只SD大鼠)体重的85％. [结果]在注意定势转移实验中,SHR比WKY/SD大鼠的潜伏期显著性缩短(P＜0.01),循环数以及固执错误和退化错误显著性增加(P＜0.01).在开场实验中,SHR与WKY比较活动水平显著性增加(P＜0.01).而与SD比较,其活动水平差异无统计学意义(P＞0.05).在定位航行实验中,SHR(14.41±3.68)s与SD大鼠(16.62±4.65)s比较其潜伏期差异无统计学意义(P＞0.05),WKY(23.45±12.02)s潜伏期显著延长,表现出明显的漂浮特征.在空间探索实验中,SHR(39.92±4.68)s比WKY(54.57±9.34)s及SD(55.92±8.78)s在原平台位置停留时间显著性缩短(P＜0.01). [结论]增加SD大鼠作为另一种对照组更能准确地反应SHR大鼠在冲动性、自主活动性以及注意灵活性、空间记忆能力的特性,客观地再现了ADHD的行为特征.
