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青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用
目的 探讨青藤碱对Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其机制.方法 6周龄SPF级雌性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、模型组、青藤碱组和甲氨蝶呤组各10只.对照组大鼠不予处理,模型组、青藤碱组和甲氨蝶呤组制备关节炎大鼠模型后,分别采用生理盐水10mL/(kg·d)、青藤碱100mg/(kg·d)和甲氨蝶呤40 mg/(kg·d)连续灌胃28 d.观察青藤碱对关节炎大鼠足容积和关节肿胀评分的影响;采用X线影像学分析大鼠关节骨侵蚀和关节间隙变化;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素1β水平.结果 模型组第1、2、3、4周足容积[(0.94±0.17)、(1.12±0.41)、(1.46±0.64)、(1.28±0.75)mL]明显高于对照组[(0.51±0.13)、(0.51±0.08)、(0.53±0.12)、(0.54±0.16)mL]、青藤碱组[(0.62±0.10)、(0.68±0.13)、(0.73±0.19)、(0.87±0.23)mL]和甲氨蝶呤组[(0.53±0.11)、(0.60±0.10)、(0.62±0.14)、(0.66±0.17)mL](P＜0.05),青藤碱组与甲氨蝶呤组各时间点比较差异均无统计学意义(P＞0.05);模型组第1、2、3、4周时关节肿胀评分[(2.1±0.3)、(7.9±0.5)、(11.7±1.2)、(10.4±0.9)分]均明显高于对照组(均为0分)和甲氨蝶呤组[(1.5±0.2)、(4.6±0.5)、(5.1±0.6)、(4.9±0.5)分],第3、4周关节肿胀评分高于青藤碱组[(7.2±0.8)、(6.1±0.7)分](P＜0.05);第4周模型组关节间隙狭窄评分[(143.18±39.50)分]和总评分[(321.39±104.80)分]高于对照组(均为0分)、青藤碱组[(78.67±25.38)、(191.15±67.75)分]和甲氨蝶呤组(61.72±21.24)、(158.26±51.40)分](P＜0.05),模型组骨侵蚀评分[(178.21±65.49)分]明显高于对照组(0分)和甲氨喋呤组[(96.54±30.16)分](P＜0.05);模型组大鼠第30天血清肿瘤坏死因子α[(49.72±6.58)μg/L]、白细胞介素-1β[(46.94±5.07)μg/L]水平均明显高于对照组[(14.96±2.37)、(11.85±2.46)μg/L]、青藤碱组[(24.10±4.12)、(21.02±3.88)μg/L]和甲氨蝶呤组[(20.56±4.63)、(19.73±4.41)μg/L](P＜0.05).结论 青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠有明显治疗作用,可能与其抑制血促炎细胞因子升高有关.
