首页 > 文献资料
-
人环状RNA-0046366与肝细胞脂肪变性的相关性及其机制研究
目的 探讨人环状RNA-0046366(circRNA-0046366)表达变化对肝细胞脂肪变性的影响及其机制.方法 将肝HepG2细胞株随机分为正常对照组(n=3)和脂肪变性模型组(n=3),分别给予高糖DMEM、高脂培养基(油酸∶棕榈酸=2∶1,0.5 mmol/L)诱导24 h.采用油红O染色及甘油三酯(Triglyceride,TG)、丙二醛(Malonyldialdehyde,MDA)检测,观察肝细胞的脂肪变性及脂质过氧化.以实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测circRNA-0046366在脂肪变性前后的表达改变.在circBase数据库搜索、circRNA-miRNA互补序列分析的基础上,预测circRNA-0046366的靶miRNA及其下游基因. 通过Spearman相关性分析,揭示circRNA-0046366水平与靶miRNA表达、下游mRNA表达、肝细胞脂肪变性及脂质过氧化指标的相关性.结果 与正常对照组相比,脂肪变性模型组的肝细胞内脂滴、TG[(24.4±2.4) μmol/g vs (263.7±17.5) μmol/g,P<0.05]及MDA[(0.6±0.1) μmol/g vs (1.8±0.2) μmol/g,P<0.05]含量明显升高.circRNA-0046366表达水平在脂肪变性的肝细胞中则显著降低(P<0.05).circRNA-0046366可与过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)竞争性结合miR-34a,从而阻断miR-34a对PPARα翻译抑制作用.相关性分析显示,肝细胞的circRNA-0046366与PPARα表达水平呈显著正相关(r=0.78,P<0.05),与miR-34a表达水平(r=-0.83,P<0.05)、TG(r=-0.72,P<0.05)及MDA(r=-0.69,P<0.05)含量则呈显著负相关.结论 肝细胞的circRNA-0046366水平与脂肪变性及脂质过氧化呈负相关.其机制可能与靶向结合miR-34a,从而解除PPARα的表达抑制相关.
关键词： 环状RNA 肝细胞 脂肪变性 微小RNA 过氧化物酶体增殖激活受体α -
PPARα、β在高血压房颤患者外周血单核细胞中的表达
目的 通过研究高血压房颤(h-AF)患者外周血单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α、β(PPARα、PPARβ)的表达水平,探讨其在房颤发病中的可能作用.方法 对103例h-AF患者(其中持续性房颤55例,阵发性房颤48例),以及按照年龄配对选取的50例单纯高血压患者采外周静脉血,采用实时荧光定量PCR方法,测定外周血单核细胞PPARα、PPARβ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)mRNA的表达,酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-1(IL-1)的水平.结果 PPARα mRNA水平在单纯高血压患者、阵发性h-AF及持续性h-AF中逐渐降低(1.34±0.17、1.09±0.23、0.85±0.22),差异有统计学意义(P均＜0.001)；TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、CRP及IL-1逐渐升高,差异有统计学意义(P均＜0.001)；而PPARβ mRNA在各组之间差异无统计学意义.控制混杂因素后,偏相关分析提示左心房直径与CRP、IL-1、IL-6 mRNA及TNF-αmRNA呈正相关(P均＜0.05)；而偏相关分析提示PPARα mRNA与CRP、IL-1、IL-6 mRNA及TNF-α mRNA呈负相关,相关系数分别为-0.519、-0.532、-0.491和-0.528(P均＜0.05).结论 在高血压房颤患者中,炎症相关指标表达的升高可能与心房重塑有密切的关系,并进而导致房颤的发生发展；而PPARα与上述炎症指标呈负相关,可能在调节房颤发生发展过程中起有益作用.
关键词： 非瓣膜性房颤 高血压 过氧化物酶体增殖激活受体α β 炎症因子
