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Wiskott-Aldrich综合征研究进展
Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种少见的X-连锁隐性遗传性免疫缺陷病,以血小板减少伴小血小板、湿疹、免疫缺陷为主要表现,易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤.该病由编码WAS蛋白(WASp)的WAS基因突变所致.WASp仅在造血系统表达,在造血细胞分化、迁移,细胞信号传导,免疫突触形成及淋巴细胞凋亡中起重要作用,可导致多种免疫细胞的功能异常.近来对WAS发病机制,尤其是各种免疫细胞的功能进行了深入研究.但自身免疫和血小板减少的机制仍不清楚.现将近年WAS的研究进展综述如下.
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Wiskott-Aldrich综合征10例临床特点与实验室诊断分析
目的 探讨10例Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床及分子特点.方法 总结10例拟诊WAS患儿临床资料,包括血常规、免疫功能、骨髓常规和扫描电镜检查及临床表型评分.流式细胞术(FCM)检测10例患儿外周血单个核细胞(PBMC)中WAS蛋白(WASP)表达.PCR扩增WASP基因序列并直接双向测序分析9例患儿及其亲属突变情况.结果 本组均男性,多以自幼大便带血丝及皮肤瘀点瘀斑起病.均有血小板减少伴小血小板,湿疹和免疫缺陷表现.临床表型评分3例评5分,3例评4分,4例评3分.具有阳性家族史患儿临床诊断年龄明显早于无家族史者.多数患儿IgA(8/9)、IgE(8/9)和IgG(7/9)升高,除6例CD4~+T比例下降(6/9),其余患儿淋巴细胞亚群分类正常.1例淋巴细胞增殖功能降低(1/3).骨髓常规缺乏特征性改变.5例患儿淋巴细胞扫描电镜(SEM)均可见典型微绒毛异常.10例患儿WASP均为阴性,9例行WASP基因分析发现7种不同突变,3例为新型突变(168C>A,T45K;747-748 del T,I 238 Fs X260;253Ins A,C73X).8例位于编码区,1例位于内含子.4例突变位于EVH1区,2例BR区,1例VCA区,1例GBD区.突变类型包括无义突变4例(2例155 C>T,R 41 X;2例665 C>T.R 211 X),错义突变2例(168 C>A,T45 K~*;1487 G>A,D485N/5'剪切),缺失突变1例(747-748 del T,I 238 Fs X260~*),拼接位点突变1例(Ivs9+2 T>C),插入突变I例(253 Ins A,C73X~*).8例患儿母亲为突变携带者.除预防性抗生索及静注丙球(IVIG),3例接受干细胞移植,移植后2例正常表达WASP,1例死于巨细胞病毒(CMV)所致的肺间质性病变.结论 早发持续血小板减少伴血小板体积减少的男性患儿应怀疑WAS及相关疾病、WAS蛋白检测和基因分析是明确诊断的重要手段.基因分析还有利于发现携带者和进行遗传咨询.干细胞移植是目前根治WAS,尤其是重症患儿有效的方法.
