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生酮饮食治疗对难治性癫(痫)患儿滤泡辅助性T淋巴细胞的影响
目的 探讨生酮饮食(KD)治疗对难治性癫(痫)患儿滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)的影响.方法 选择2013年7月至2014年1月在深圳市儿童医院住院的难治性癫(痫)患儿33例,男19例,女14例;平均年龄39.6个月.健康对照组选自深圳市儿童医院同期体检健康同龄儿童17例.研究对象分别于KD治疗前和治疗1周时取血备检.流式细胞术检测外周血TFH、各阶段B淋巴细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素-21(IL-21)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血CD4+T淋巴细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(Blimp-1)、B淋巴细胞淋巴瘤6(Bcl6)和IL-21 mRNA的表达.结果 1.KD治疗后难治性癫(痫)患儿TFH细胞数量[(3.57±0.58)％]明显下降(P＜0.01),难治性癫(痫)患儿治疗前TFH细胞数量[(4.93±0.70)％]与健康对照组[(5.03±0.63)％]比较差异无统计学意义(P＞0.05).2.难治性癫(痫)患儿KD治疗后TFH细胞转录因子Bcl6表达下降(P＜0.05),抑制因子Blimp-1表达增高(P＜0.05).3.KD治疗后难治性癫(痫)患儿血IL-21水平呈下降趋势,CD4+T淋巴细胞IL-21 mRNA表达较治疗前显著下降(8.28×10-3±1.19×10-3比1.72×10-2±0.81×10-2,t=3.08,P＜0.05).4.KD治疗前后CD27-IgD+B淋巴细胞比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后CD27+ IgD+B淋巴细胞和CD27-IgD-B淋巴细胞呈下降趋势,但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);CD27+ IgD-B淋巴细胞和CD27+ IgD-CD38 high浆细胞治疗后明显下降(P ＜0.05).5.TFH细胞数量与CD27+ IgD-B淋巴细胞和CD27+IgD-CD38high浆细胞数量呈正相关(r =0.785、0.745,P＜0.05).6.难治性癫(痫)患儿KD治疗后CD4+T淋巴细胞PPAR-γ mRNA表达显著增高(3.49×10-3±1.10×10-3比2.28±10-3±1.30×10-3,t=3.41,P＜0.05),PPAR-γ表达与TFH细胞比例呈负相关(r=-0.619,P＜0.05).结论 KD可通过诱导CD4+T淋巴细胞PPAR-γ表达下调TFH细胞数量及功能,抑制B淋巴细胞分化,这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一.
