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新生期使用不同剂量双酚A对雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的影响
目的：研究新生期使用不同剂量双酚 A（BPA）对雄性 SD 大鼠幼年期及青春期下丘脑-垂体-睾丸轴的影响。方法将80只新生雄性 SD 大鼠按随机数字表法分为5组：空白对照组、溶剂组、低剂量 BPA 组[25μg／（kg·d）]、中剂量 BPA 组[50μg／（kg·d）]和高剂量 BPA 组[250μg／（kg·d）]。在出生第1－7天（PND 1－7）每日皮下注射给药。PND 22、PND 50每组处死50％仔鼠，取下丘脑、睾丸称重。采用实时荧光定量-PCR 测定下丘脑 Kiss-1 mRNA 和睾丸雄激素受体（AR）mRNA 的表达量，放射免疫法检测血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）水平，酶联免疫吸附法检测抑制素 B（INH B）水平。结果中、高剂量组与空白对照组比较，PND 22血清 FSH[（1．6100±0．6932）IU ／L、（1．5743±0．6750）IU ／L 比（2．3629±0．5803）IU ／L]（F ＝3．314，P ＝0．026）、LH[（3．8763±0．9080）IU ／L、（3．6038±1．3502）IU ／L 比（5．3025±0．7684）IU ／L]（F ＝3．139，P ＝0．027）、T[（0．3838±0．1778）μg／L、（0．4425±0．2141）μg／L 比（0．7825±0．2821）μg／L]（F ＝5．106，P ＜0．01）水平下降，PND 50睾丸脏器系数[（0．95290±0．04915）％、（0．96920±0．04582）％比（1．02280±0．01108）％]（F ＝10．326，P ＜0．01）及血清 T[（1．7586±0．3696）μg／L、（1．7188±0．3957）μg／L 比（3．3575±0．7498）μg／L]（F ＝13．799，P ＝0．012）明显降低；PND 22高剂量 BPA 组下丘脑 Kiss-1 mRNA（0．06880±0．01179）表达较其余各组升高（F ＝272．125，P ＜0．01），而 PND 50中、高剂量 BPA 组与空白对照组相比 Kiss-1 mRNA（0．00200±0．00025、0．00190±0．00048比0．00140±0．00017）表达下降（F ＝191．826， P ＜0．01）。结论新生期中、高剂量 BPA 暴露可对幼年期及青春期大鼠睾丸功能产生损伤，并影响大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴；低剂量 BPA 暴露未对幼年期及青春期雄性大鼠 HPG 轴产生明显影响。
关键词： 双酚 A 下丘脑-垂体-睾丸轴功能 新生雄性大鼠
