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羟基喜树碱对抗青光眼滤过术后功能性滤过泡的维持作用
背景 眼外滤过手术一直是治疗青光眼的主要术式,而其术后滤过道瘢痕化是导致青光眼手术失败的主要原因.寻找有效和安全的抗瘢痕药物是抗青光眼滤过手术的研究热点. 目的 探讨羟基喜树碱(HCPT)在小梁切除术中的应用,评价HCPT对结膜下滤过泡的抗增生作用及其佳剂量. 方法 12 ～16周龄健康新西兰大白兔40只制作抗青光眼滤过手术模型,采用随机数字表法将动物随机分为生理盐水组、丝裂霉素C(MMC)组、0.3 g/L HCPT组及1.0 g/L HCPT组,每组10只,均取右眼行常规小梁切除术,术中在不同组兔眼巩膜表面及巩膜瓣下分别放置含生理盐水、0.3 g/L MMC、0.3 g/L HCPT及1.0 g/L HCPT的棉片5 min.于术后1、4、7、14、21、28 d用Icare眼压计测量眼压；裂隙灯显微镜下观察术眼滤过泡情况以评价各种药物的疗效,球结膜、角膜、前房炎症反应、虹膜周边切口及晶状体混浊情况,加前置镜后观察视网膜情况,以评估药物不良反应.于术后7、14、28 d分别处死3、3、4只动物,取术眼5 mm×5 mm手术区组织,包括球结膜、结膜下组织及巩膜,分别行苏木精-伊红染色及Masson三重染色,比较各种药物的抗纤维组织增生效果.采用Kaplan-Meier分析比较各组兔术眼功能性滤过泡的生存时间.结果各组间实验兔术眼的眼压随着时间的变化明显不同,差异均有统计学意义(F分组=20.79,P=0.00;F时间=85.34,P=0.00；F交互作用=2.13,P=0.01),其中MMC组和1.0 g/L HCPT组术眼术后各时间点的眼压值均明显低于术前,差异均有统计学意义(P＜0.05),生理盐水组和0.3 g/L HCPT组仅能分别维持低眼压至术后第7天和第14天.术后生理盐水组、MMC组、0.3 g/L HCPT组及1.0 g/L HCPT组术眼滤过泡存活时间分别为(11.3±2.8)、(19.5±2.4)、(13.3±2.2)和(20.2±4.5)d,差异有统计学意义(log rank=11.92,P＜0.01),1.0 g/L HCPT组术眼滤过泡存活时间较其他组明显延长.术后7d内,各组术眼滤过泡面积和高度分级的差异均无统计学意义(P＞0.05),而术后7、14、28 d,生理盐水组和0.3 g/L HCPT组较1.0 g/L HCPT组与MMC组的滤过泡面积明显减小,差异均有统计学意义(P＜0.05).苏木精-伊红染色和Masson染色表明,MMC组与1.0 g/L HCPT组术区组织中炎性细胞明显减少,结膜下组织中纤维细胞增生量下降,胶原纤维染色减少. 结论 小梁切除术中局部应用1.0 g/LHCPT能抑制术区组织的炎症反应和胶原纤维的增生,有效降低眼压,且功能性滤过泡维持时间长.
