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HDLF治疗老年晚期胃癌疗效观察
化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，老年患者体质差，并发 症多，存在潜在的重要脏器功能改变，寻求安全有效的化疗方案倍受临床工作者重视。我院 自1997年8月至1999年8月收治晚期胃癌22例，采用10-羟基喜树碱(HCPT)、小剂量顺铂(DDP )、小剂量醛氢叶酸(CF)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)治疗，报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料：全组22例，男14例，女8例，年龄60～78岁，中位年龄68岁。全部病例均 为观测病灶，经胃镜或手术病理确诊，按国际抗癌联盟(UICC)TM分期法分为Ⅲ～Ⅳ期，其中 腹腔、盆腔淋巴结转移7例，左锁骨上淋巴结转移4例，肝转移6例，肺转移3例，卵巢转移1 例。手术后复发5例，腹水5例，腹腔广泛转移5例。ELF方案治疗失败者8例。合并2型糖尿病 3例，高血压5例，慢性支气管炎2例，ECG异常5例。
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羟基喜树碱注射液两种给药方式在小鼠体内的药代动力学研究
目的:研究10-羟基喜树碱注射液在小鼠体内的药动学特征.方法:建立测定小鼠血浆中10-羟基喜树碱内酯形式的HPLC-荧光检测法,小鼠尾静脉注射和腹腔注射后不同时间点进行眼眶静脉丛取血,测定血浆中内酯形式的血药浓度,并用PKBP-N1药动学程序对血药浓度进行处理.结果:10-羟基喜树碱内酯形式可与血浆中的其它成分较好地分离,在1.25～2500ng·ml-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.10-羟基喜树碱两种给药方式在小鼠体内的药动学特征基本相似.结论:与静脉注射给药方式比较,腹腔注射可以提高局部组织的药物浓度,减轻药物对全身的副作用.
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羟基喜树碱联合甲酰四氢叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期消化道肿瘤临床观察
目的:本研究主要就羟基喜树碱(HCPT)联合甲酰四氢叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期消化道肿瘤的临床效果展开分析讨论.方法:选择我院2011年2月-2013年2月所收治的36例晚期消化系统肿瘤患者作为研究对象,本研究的所有患者均给予羟基喜树碱联合甲酰四氢叶酸钙、生理盐水,氟尿嘧啶静脉滴注,每4周为一个疗程,所有患者均经过了2个疗程的治疗,每隔5天对患者进行1次血常规检查,并对患者在治疗过程中所存在的副作用进行记录.结果:本研究中,没有患者的病情得到完全缓解,有12例患者的病情得到了局部缓解,14例患者的病情基本没有变化,有5例患者的病情存在一定的进展.结论:在对晚期消化道肿瘤患者进行治疗的过程中,好以5-FU联合DDP(FP)方案为主要的治疗方案.
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大肠癌术后用羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸钙化疗临床观察
目的对486例大肠癌术后用羟基喜树碱(HCPT)联合5-氟脲嘧啶(5-FU)及甲酰四氢叶酸钙(CF)化疗临床观察.方法化疗方案为HCPT 10mg/(m2·d),5-FU 500mg/(m2·d),CF 200mg/(m2·d),连用5天为1个疗程,用3～4个疗程.结果随访456例,5年生存率为50.7%.结论 CF·5-FU加用HCPT化疗方案对防止大肠癌术后病人的复发和转移起重要作用,且毒副反应不明显.
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羟基喜树碱及丝裂霉素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发临床观察
目的:总结我院近年来用羟基喜树碱及丝裂霉素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临床效果.方法:56例膀胱癌术后患者,随机分为两组,29例患者膀胱灌注羟基喜树碱,27例膀胱灌注丝裂霉素预防膀胱癌术后复发.结果:羟基喜树碱组随访6-56个月,平均随访19个月,复发率为10.3%,无明显全身不良反应.丝裂霉素组随访7-51个月,平均18.5个月,复发率为22.2%,不良反应发生率为33.3%,有血尿、尿路刺激症状,皮疹及白细胞下降.结论:羟基喜树碱及丝裂霉素均是预防膀胱癌术后复发的有效药物,羟基喜树碱膀胱灌注操作简单,全身不良反应少,是一种安全有效的膀胱局部化疗药物.
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羟基喜树碱治疗癌性黄疸近期疗效的观察
目的评价羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)治疗癌性黄疸的近期疗效.方法对30例有黄疸的晚期消化道肿瘤病人,随机分两组:①对照组(菌栀黄/TAD+门冬氨酸钾镁)按常规给药.②HCPT组:在对照组基础上+HCPT(8～10mg/d,7～10日,3～4周重复1次,连用2～3个周期).结果HCPT组较对照组总胆红素、直接胆红素低,HCPT治疗后总胆红素,直接胆红素较治疗前明显降低,有高度统计学差异(P＜0.01);KPS评分升高,有统计学差异(P＜0.05).结论HCPT能减轻癌性黄疸症状,提高生活质量,是一种有效的治疗药物.
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HP/EP方案治疗中晚期非小细胞肺癌78例
目的:评价HP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应.方法:78例不能手术治疗的中晚期非细胞肺癌随机分为2组.HP组:HCPT 6 mg/m2静滴d1～5,DDP 20 mg/m2静滴d1～5;EP组:VP-16 100 mg/m2静滴d1～3,DDP 30 mg/m2静滴d1～3;均21 d为1个周期.连用2个周期后评价疗效.结果:HP组CR1例(2.5%),PR17例(42.5%),SD12例(30%),PD10例(25%),有效率为45%;EP组CR1例(2.6%),PR16例(42.1%),SD13例(34.2%),PD8例(21.1%),有效率为44.7%;两组近期疗效无显著差异(P＞0.05).消化道反应:HP组Ⅲ～Ⅳ度3例(7.5%);EP组Ⅲ～Ⅳ度3例(7.8%),2组间相比无显著差异;白细胞计数下降Ⅱ～Ⅲ度:HP组3例(7.5%),EP组16例(42.2%),两组间相比(P＜0.01)有非常显著差异.结论:HP方案与EP方案治疗中晚期非小细胞肺癌相比疗效相似,但毒性较低,临床可推广使用.
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术前早期羟基喜树碱膀胱灌注辅助治疗膀胱癌45例
目的:观察羟基喜树碱早期膀胱灌注化疗在膀胱癌辅助治疗中的作用.方法:45例患者发现肉眼血尿行膀胱镜检查发现肿瘤后即给予羟基喜树碱灌注化疗,并早期手术行TUVBt术,6小时后开始术后化疗,观察0.5～2年.结果:羟基喜树碱早期灌注时机对预防膀胱癌的复发与常规的术后化疗有明显的作用.
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胸腔置管引流联合小剂量羟基喜树碱及顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液32例临床观察
目的:探讨恶性胸腔积液方法.方法:利用胸腔置管引流联合小剂量羟基喜树碱、顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液.结果:32例患者中 12例(37.5%)完全缓解(CR),16例(50%)部分缓解(PR),4例(12.5%)无效(CR未达上述标准),总有效率占87.5%,患者一般状况明显改善,生活质量提高.结论:胸腔置管引流联合小剂量羟基喜树碱、顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液的方法操作方便、创伤小,能明显缓解患者症状、提高患者生活质量、不良反应少.
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奥沙利铂联合喜树碱治疗老年胃癌32例
临床上大多数胃癌患者就诊时已属进展期,往往不能手术或手术效果不理想,化疗是其重要的治疗方法.含氟尿嘧啶(5-FU)的联合方案是胃癌的标准治疗方案,而其不良反应是化疗的限制性因素,影响患者的生活质量,尤其对一般情况欠佳的老年进展期胃癌患者.因此探索针对老年进展期胃癌患者安全有效的联合化疗方案显得十分必要.
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奥沙利铂联合羟基喜树碱、氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌36例的疗效观察
目的观察含奥沙和铂利羟基喜树碱的联合化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应.方法化疗方案(0HLF3方案):奥沙利铂130mg/m2,静滴,第1日:羟基喜树碱6mg/m2,静滴,第1-5日;甲酰四氢叶酸钙200mg/m2,静滴2小时,第1-3日;5一氟脲嘧啶400mg/m2,快速静注,追加600mg/m2,持续静滴22小时,第1-3日,每21日为一周期,完成3周期后判定疗效,有效病例4周后确认.结果全组26例,总有效率(CR+PR)为50%(18/36);主要不良反应为轻度的血液学毒性、恶心呕吐和外周感觉神经异常.结论含奥沙利铂和羟基喜树碱的OHLF3方案是治疗晚期胃癌有效且毒性较小的联合化疗方案.
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羧基化碳纳米管负载羟基喜树碱的制备、表征及肠吸收特性考察
目的:研究羧基化多壁碳纳米管负载羟基喜树碱(HCPT)的制备工艺及负载物(HCPT-MWCNTs-COOH)的肠吸收特性.方法:比较球磨法、超声法与振荡法的吸附量差异,选择优负载法；负载物采用FIR,紫外光谱进行表征,通过HPLC测定其含量；采用离体外翻肠囊模型研究负载物在不同肠段的吸收特性,HPLC测定样品质量浓度,计算吸收速率常数(Ka).结果:冷冻球磨法负载量高(12.5 mg·g-1)；紫外、红外图谱变化表明碳纳米管负载了HCPT;肠吸收试验表明随HCPT质量浓度上升,肠吸收速率常数呈线性增加；高质量浓度在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为150.9,92.7,148.9,183.0 ng·cm-2·h-1,在各个肠段的Ka均无显著性差异.结论:负载物中HCPT溶解性增加并保护了内酯环,提高了肠透过速率；在小肠中为被动扩散吸收.
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羟基喜树碱磁性脂质体的制备及其靶向性特征试验
目的:优选羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体的制备工艺并验证其体内靶向聚集性.方法:以经油酸表面改性的Fe3O4磁性纳米粒作为材料,大豆卵磷脂、胆固醇为原料,利用薄膜分散-超声法制备羟基喜树碱磁性脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验法对羟基喜树碱脂质体的制备工艺进行优选.引入微透析技术,动态、连续地考察磁性脂质体的肿瘤局部聚集性.结果:羟基喜树碱磁性脂质体的佳制备工艺为药脂比25:1,磷脂-胆固醇80:30,制备温度45 ℃,水化介质pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS).在此条件下,高包封率66.8％,载药量2.57％.在荷瘤小鼠体内磁靶向定位试验中,HCPT磁性脂质体外加磁场组的肿瘤部位药物浓度较不加磁场组和注射液组高,表明HCPT磁性脂质体在外加磁场引导下具有明显的磁靶向性效果.结论:使用油酸改性的Fe3O4联合应用薄膜分散-超声法制备的HCPT磁性脂质体粒径均一,稳定分散,包封率较高,磁靶向性好.
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基于微透析采样技术分析羟基喜树碱磁性脂质体在大鼠体内的药代动力学
目的:探究羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体在大鼠体内药代动力学特征,为该药物的制剂开发提供参考.方法:建立微透析样品中开环HCPT(C-HCPT),闭环HCPT(L-HCPT)的HPLC,SD大鼠尾静脉注射HCPT磁性脂质体和HCPT注射液,腹腔注射HCPT注射液(剂量以HCPT计均为10 mg·kg-1),于给药后采用微透析技术定时采样.微透析样品经各样本自身体内回收率校正,利用DAS 2.1.1软件计算相关药物动力学参数.结果:HCPT磁性脂质体尾静脉给药组,HCPT注射液尾静脉给药组和HCPT注射液腹腔给药组的药峰浓度(Cmax)分别为(2.789±0.158),(4.537±0.092),(0.340±0.066) mg·L-1,达峰时间(tmax)分别为(24-±0),(6±0.127),(24±0.127) min,平均滞留时间(MRT0-∞)分别为(72.255±4.668),(20.325±4.288),(112.630±29.969) min,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(216.870±3.271),(150.668±7.306),(34.883±10.245) mg·L-1·min;与HCPT注射液尾静脉给药组相比,HCPT磁性脂质体尾静脉给药组的tmax,MRT0-∞较大,差异有统计学意义;与HCPT注射液腹腔给药组相比,HCPT磁性脂质体尾静脉给药组的Cmax,AUC0-∞较大,差异有统计学意义.结论:HCPT磁性脂质体尾静脉注射能显著提高药物血药浓度、生物利用度及其在体内的滞留时间;且脂质体可保护HCPT活性必需基团内酯环不被破坏,从而保证HCPT的抗肿瘤活性.
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氯化两面针碱和羟基喜树碱对斑马鱼胚胎发育的影响
目的:研究氯化两面针碱和羟基喜树碱对斑马鱼发育的影响.方法:氯化两面针碱(NC)分成5.00,3.15,2.00,1.58,1.12 mg·L-1等5个含药剂量组,各组的DMSO终浓度为0.01％,并设含0.01％ DMSO的孵化液组及对照组(纯孵化液组).羟基喜树碱(HCPr)分为16.00,10.00,6.50,4.00,2.50 mg·L-15个含药剂量组,各组的DMSO终浓度为0.01％.并设对照组(纯孵化液组)及含0.01％ DMSO的孵化液组.在显微镜下将正常发育6 h(6 hpf)和48 h(48 hpf)的斑马鱼胚胎,随机分入以上各组中,每个实验组20颗胚胎.观察药物处理至72 hpf时,胚胎的死亡和畸形情况.结果:氯化两面针碱的6 hpf实验组中,半数致死浓度(LC50)为1.66 mg· L-1,半数致畸效应浓度(EC50)为1.33 mg·L-1;48 hpf实验组中,LC50为2.51 mg·L-1,EC50为2.02 mg·L-1.羟基喜树碱的6 hpf实验组中,LC50为4.21 mg·L-1,EC50为3.29 mg·L-1；48 hpf实验组中,LC50为7.70 mg·L-1,EC50为6.18 mg·L-1.斑马鱼胚胎的死亡率和畸形率随着氯化两面针碱和羟基喜树碱药物浓度的降低和给药时间的推迟而显著降低(P＜0.01).结论:6 hpf胚胎对氯化两面针碱和羟基喜树碱的药物敏感性均大于48 hpf;氯化两面针碱对斑马鱼胚胎的发育毒性大于羟基喜树碱.
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羟基喜树碱行腹腔灌注治疗癌性腹水的护理体会
癌性腹水多发生在肿瘤晚期,是由恶性肿瘤侵犯腹膜所引起的并发症,严重者可影响患者生存质量,因此有效的控制腹水可提高其生存质量,也为后续治疗提供可能.1资料与方法1.1临床资料 本组共18例患者,男性11例,女性7例,平均年龄58岁.其中胃癌11例,肝癌5例,肺癌2例.
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羟基喜树碱对A549人肺腺癌细胞增殖的影响
目的 观察羟基喜树碱对体外A549人肺腺癌细胞增殖的影响.方法 采用细胞培养及MTT比色法检测羟基喜树碱对体外A549人肺腺癌细胞的抑制作用.结果 低浓度羟基喜树碱作用24 h对A549人肺腺癌细胞没有明显影响,当药物浓度达到 50 μg/mL 时,抑制作用明显增强,抑制率迭 44.17%,药物浓度达到100 μg/mL 时抑制率达50.28%;随着药物作用时间的延长,抑制更明显,100 μg/mL 药物组作用48 h抑制率达 70.98%.结论 羟基喜树碱具有抑制A549人肺腺癌细胞增殖的作用,抑制作用具有明显的浓度和时间依赖性.
关键词： 羟基喜树碱 A549人肺腺癌细胞 细胞培养 MTT检测 -
羟基喜树碱腹腔内给药的药代动力学研究
目的:研究羟基喜树碱(HCPT)腹腔内给药的药代动力学特点.方法:比格犬6只,HCPT剂量2mg·kg-1,溶于50mL生理盐水中,先腹腔内注入250mL生理盐水,随后用恒速泵快速注入HCPT;随后按不同时间点抽取血液和腹腔液,各样本用高效液相色谱分析药物浓度,并用3p87软件包计算药代动力学参数.结果:腹腔液HCPT的AUC与外周静脉血及门静脉血AUC之间的比值分别为45:1和37:1,P值均小于0.001;腹腔液HCPT浓度明显高于外周静脉给药组的腹腔液浓度,峰值为60.4倍,AUC为21倍.P值均小于0.001.结论:腹腔内给药其药代动力学具有明显优越性,能维持腹腔液和门静脉血更高更持久的血药浓度,因而有利于化疗药物发挥更大的生物学效应,值得临床应用.
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雾化吸入羟基喜树碱对小鼠B16黑色素瘤实验性肺转移的影响
目的:通过雾化10-羟基喜树碱(HCPT)用于治疗B16黑色素瘤肺转移癌小鼠,考察雾化吸入HCPT治疗肺癌的可行性以及疗效.方法:制作B16黑色素瘤肺转移癌小鼠模型,不同剂量雾化给药考察肺转移结节数、肺湿重、肺癌面积、平均直径等参数,计算脾脏指数和胸腺指数,并观察动物的生理生存状况,对肺癌组织进行病理组织学检查.结果:雾化给药组肺癌转移结节数、肺湿重、肺癌面积等参数明显少于模型组,直径相关参数未发生统计学差异;雾化给药组脾脏指数有所减小,胸腺指数较模型组和正常组有显著性差异,给药过程中雾化给药组实验动物生理状态均正常.病理组织学检查显示雾化给药组动物肺脏癌变组织状况有所改善.结论:雾化吸入HCPT给药对于黑色素瘤肺转移癌症的治疗效果明显,具有一定的应用前景和深入研究的潜力.
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P-gp抑制的羟基喜树碱纳米混悬剂口服给药后在大鼠体内药动学的研究
目的:研究羟基喜树碱( HCPT)纳米混悬剂口服给药后在大鼠体内的药代动力学.方法:采用高效液相色谱,荧光检测法( HPLC-FD)测定HCPT的血药浓度,Diamonmsil-C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 pun),流动相甲醇-0.3 qo冰醋酸(用三乙胺调pH 5.0)(57:43),流速1.O mL.min“；FP-920型JASCO荧光检测器,激发波长363 nm；发射波长550 nm;柱温35℃；进样量20 pL.用DAS 2.O药动学程序处理HCPT的血药浓度一时间数据.结果:本测定方法HCPT在l~50 Vg- L-I线性关系良好,低定量限l懈.L“；日内、日间精密度均小于4.3%；高、中、低3个血药浓度的提取回收率分别为98.94%,95.88010.102.7%,符合体内药物分析的要求.HCPT在大鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,Cm为13.10峭-L-l,Zr呲为0.75 h,Il/2a为8.242 h,tl佯为136.122 h,AUCo.,为116.77懈.h.L-1,AUCo..为161.93 Vg.h.L-1.结论:本研究中的HPLC-FD专属性强,重复性好,操怍简便,适合于研究HCPT在大鼠体内的药动学和药物浓度检测.本实验中的纳米混悬剂能加快HCPT口服吸收速度,为提高口服生物利用度提供了可能性.
关键词： 羟基喜树碱 纳米混悬剂 口服给药 药动学 高效液相色谱-荧光检测法
