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Aglaroxin C对肝癌细胞体内外生长的抑制作用
目的 探讨Aglaroxin C对人肝癌细胞HepG2体外增殖的影响,并初步探讨其对肝癌移植瘤小鼠的抗肿瘤作用.方法 体外培养人肝癌细胞HepG2,分别加入1、10、100 nmol·L-1及1、10、100μmol·L-1 Aglaroxin C作用24、48、72 h,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测肝癌细胞HepG2的增殖抑制率,并计算Aglaroxin C的半数抑制浓度(IC 50).取25只Balb/c小鼠随机分为尾静脉对照组、尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组、瘤内对照组、瘤内0.05 mg Aglar-oxin C组、瘤内0.10 mg Aglaroxin C组,每组5只.各组小鼠左腋皮下接种鼠肝癌细胞H22建立肝癌移植瘤模型,模型建立成功后,尾静脉对照组、尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组小鼠分别通过尾静脉注射生理盐水0.2 mL、0.50 g·L-1 Aglaroxin C 0.2 mL;瘤内对照组、瘤内0.05 mg Aglaroxin C组、瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠分别瘤内多点注射生理盐水0.2 mL、0.25 g·L-1 Aglaroxin C 0.2 mL、0.50 g·L-1 Aglaroxin C 0.2 mL;隔日1次,共4次.给药期间监测小鼠肿瘤体积变化;末次给药后24 h,剖取各组小鼠肿瘤组织,称质量并计算肿瘤抑制率;取肿瘤组织行苏木精-伊红染色,观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化.结果 不同浓度Aglaroxin C干预人肝癌细胞HepG224、48、72 h后,同一时间点人肝癌细胞HepG2的增殖抑制率随Aglaroxin C浓度的增加而升高(P<0.05);Aglaroxin C干预人肝癌细胞HepG224、48、72 h的IC 50分别为73、25、82 nmol·L-1.给药干预2～8 d,尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤体积小于尾静脉对照组(P<0.05);瘤内0.05 mg Aglaroxin C组、瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤体积均小于瘤内对照组(P<0.05);瘤内0.05 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤体积与尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组比较差异无统计学意义(P>0.05),瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤体积小于尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组(P<0.05).给药干预5～8 d,瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤体积小于瘤内0.05 mg Aglaroxin C组(P<0.05).尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤质量明显小于尾静脉对照组(P<0.05);瘤内0.05 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤质量与尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组比较差异无统计学意义(P>0.05),瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤质量小于尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组和瘤内0.05 mg Aglaroxin C组(P<0.05).瘤内0.05 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤质量和肿瘤抑瘤率与尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组比较差异无统计学意义(P>0.05).瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤抑瘤率高于尾静脉0.10 mg Aglaroxin C组和瘤内0.05 mg Aglaroxin C组(P<0.05).显微镜下可见,瘤内0.10 mg Aglaroxin C组小鼠肿瘤组织坏死程度明显.结论 Aglaroxin C可以显著抑制人肝癌细胞HepG2的体外增殖;对肝癌移植瘤小鼠具有显著的抗肿瘤活性.
关键词： AglaroxinC 肝癌细胞 移植瘤小鼠 抗肿瘤作用 -
Aglaroxin C对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用及对其脏器的影响
目的:探讨楝酰胺衍生物Aglaroxin C对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的影响及在实验剂量下对小鼠各脏器有无影响.方法:建立BALB/C小鼠H22腋下实体瘤模型,并随机分为Ⅰ组(尾静脉给药对照组)、Ⅱ组(尾静脉给药组,0.1 mg每只)、Ⅲ 组(瘤内给药对照组)、Ⅳ组(瘤内给药组,0.05 mg每只)、Ⅴ组(瘤内给药组,0.1 mg每只),每组各5只.隔天给药(Aglaroxin C)一次,共4次.每日测量小鼠体重.末次给药24小时后切除肿瘤及各组小鼠主要脏器并称重,计算抑瘤率、脏器系数.用各组肿瘤及各脏器制作病理切片,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色),并在光镜下观察其细胞形态学变化.结果:Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的瘤体质量分别为(2.11±0.50)g、(1.59±0.14)g、(2.30±0.64)g、(1.66±0.12)g、(1.06±0.14)g,Ⅱ组瘤体质量明显小于Ⅰ组(P<0.01),Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义(P<0.01).Ⅴ组的抑瘤率高达53.91％.显微镜下观察肿瘤病理切片,给药组坏死肿瘤细胞明显增多,对照组肿瘤细胞坏死轻微;各组小鼠体质量组间变化无明显统计学意义(P>0.05);显微镜下观察各脏器病理切片,各给药组与对照组相比,无明显异常;脏器系数各剂量组与对照组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:Aglaroxin C对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长有抑制作用,在实验剂量下对小鼠各脏器无明显影响.
关键词： AglaroxinC 肝癌细胞 H22移植瘤模型 楝酰胺 影响
