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高通量测序检测晚期肺腺癌患者EGFR基因结果与临床的相关性
目的 研究晚期肺腺癌患者EGFR基因检测结果与临床的相关性.方法 对53例晚期肺腺癌患者的石蜡组织标本或血清标本,采用高通量基因检测技术,统计分析基因突变情况及其与临床的相关性.结果 53例肺腺癌患者中,检测到EGFR基因突变25例,其中18exon突变0例,19exon突变13例(52.0％),20exon突变1例(4.0％),21exon突变11例(44.0％);女性患者突变11例,突变率为69.7％,高于男性患者的突变率(38.9％),差异有统计学意义(χ2=5.801,P=0.006);吸烟患者40例,发生突变15例,突变率为37.5％,高于非吸烟患者的突变率(30.8％),差异有统计学意义(χ2=2.013,P=0.024).从石蜡组织切片中检测的突变率为40％,高于血清检测的突变率(10％),差异有统计学意义(χ2=4.935,P=0.007).25例基因突变患者,19exon、21exon的突变丰度表达量分别为1.0850±0.4228、0.9650±0.3285,两组比较差异未见统计学意义.吉非替尼治疗3个月后,根据实体瘤疗效评价标准评价疗效,完全缓解(CR)3例(12％),缓解(PR)17例(68％),稳定(SD)4例(16％),进展(PD)1例(4％).根据疗效回顾突变丰度表达量分别为3.6400±0.6288、0.9458±0.2403、0.2725±0.0439,四组比较差异有统计学意义(F=59.508,P=0.0014),CR组较PR组、SD组,突变丰度显著升高(LSD-t=6.370,P=0.0014;LSD-t=4.760,P=0.0004),PR组较SD组突变丰度也显著升高(LSD-t=1.578,P=0.1369).EGFR基因突变常见的不良反应为皮疹和腹泻,皮疹发生率为52％,腹泻发生率为24％,与其他不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=2.762,P=0.048).结论 不吸烟的女性肺腺癌患者容易发生EGFR基因突变,而且突变率达到40％,主要集中在19exonDelK746-752和21exonL858R;吉非替尼对EGFR突变型的肺腺癌患者预后较好;常见的不良反应为皮疹和腹泻.
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肺癌中EGFR外显子突变丰度的荧光偏振检测
目的：建立一种基于荧光偏振技术快速、特异的检测体系，并将该体系用于检测肺癌标本中EGFR基因19、21外显子的突变丰度，以便更加全面、准确地预测靶向药物疗效以及指导临床靶向药物选择。方法：应用Primer Premier 5.0软件在EGFR基因19、21号外显子突变区域上下游处设计19、21外显子各自的通用PCR引物，并设计覆盖各自突变区域的两对荧光标记探针（突变型和野生型）。以包含野生型（19、21）和突变型（19、21）的质粒分别为4种阳性标准品，空载体为阴性标准品，分别作为模板进行PCR扩增反应，将扩增结果应用荧光偏振仪进行检测，以建立突变丰度测量体系。后，对51例肺腺癌标本进行检测，并计算出各自的突变丰度。结果：荧光偏振检测EGFR基因19、21外显子突变结果与直接测序法结果无统计学差异，且低检测浓度为40拷贝/μl，低检测含量可达10%。本法可提供更全面的瘤内基因变异丰度分析，有利于指导临床用药。结论：荧光偏振检测EGFR基因19、21外显子突变结果不仅灵敏度与特异性高，还能提供全面的瘤内异质性分析指标，可为临床肺癌个体化治疗效果提供预测依据。
