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异黏蛋白/星形细胞上调基因-1靶点的基因疫苗诱导免疫抑制小鼠前列腺癌生长及转移
目的 观察以异黏蛋白(MTDH)/星形细胞上调基因-1(AEG-1)为靶点的基因疫苗诱导免疫抑制小鼠前列腺癌生长、转移的作用.方法 将C57BL/6雄性小鼠(6～8周龄)随机分为3组(n=20),分别给予磷酸盐缓冲液(PBS)、Pub、Pub-MTDH/AEG-1的减毒沙门氏菌(1×108cfu)灌胃饲服免疫；每周免疫1次,共3次.后1次免疫后1周,在3组小鼠前列腺原位(左、右背侧叶)接种105 RM-1细胞构建前列腺原位移植瘤模型,诱导自发盆腔、腹膜后淋巴结转移；记录各组小鼠肿瘤大小及盆腔、腹膜后淋巴结转移数[以苏木素-伊红(HE)染色为准],通过免疫组织化学方法检测原位肿瘤中CD8、血管内皮生长因子(VEGF)、淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达、用原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡.结果 pUb-MTDH/AEG-1DNA疫苗组与Pub、PBS组比较能显著激发CD8+T细胞及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应；有效抑制小鼠原位前列腺癌生长,MTDH组肿瘤体积(0.248 ±0.102)明显小于Pub组(1.475 ±0.314) (P ＜0.01)；两组小鼠盆腔、腹膜后淋巴结转移率分别为77.78％ 、35.7％(P＜0.05)；并显著增强原位肿瘤中CD8+分子的表达:MTDH组3.56±0.85、Pub组5.12±0.90 (P＜ 0.05),促进肿瘤细胞凋亡:MTDH组(39.60±3.28)％、Pub组(16.18±2.52)％(P＜0.01).结论 MTDH/AEG-1为靶点的基因疫苗在小鼠预防免疫模型中,能有效诱导机体特异性免疫应答,增强细胞免疫及体液免疫,抑制前列腺癌增殖、侵袭,促进肿瘤细胞凋亡,延长荷瘤小鼠生存时间.
关键词： 异黏蛋白/星形细胞上调基因-1 基因疫苗 前列腺癌 转移
