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转染IκB激酶2的显性负性突变体的受者树突状细胞诱导产生的CD4+CD25-T细胞延长肾移植大鼠生存时间的研究
目的 探讨转染Adv-IκB激酶2的显性负性突变体(IKK2dn)基因并负载供者抗原的受者树突状细胞(DC)诱导产生的CD4+ CD25-T细胞回输是否延长同种异体肾移植大鼠的存活时间,并探讨其机制.方法 获取和培养受者Lewis大鼠骨髓源性DC,转染IKK2dn基因并负载BN大鼠可溶性抗原,与BN大鼠的T细胞初次混合淋巴细胞反应(MLR),72 h后采用免疫磁珠分选法筛选CD4+ CD25-T细胞.肾移植受者为Lewis大鼠,分为初始T细胞组、Adv0-CD4+T细胞组、CD4+CD25-T细胞组、排斥组,术前7d分别输注1×107个初始CD4+T细胞、Adv-0-DC诱导产生的CD4+ CD25-T细胞、Adv-IKK2dn-DC诱导产生的CD4+ CD25-T细胞和等量生理盐水,供者均为BN大鼠.另设第三方供者组,术前处理同治疗组,供者为Wistar大鼠.移植术后观察各组大鼠存活时间和发生排斥反应;测定受者T淋巴细胞增殖能力;检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、γ-干扰素(IFN-γ)以及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平;监测血肌酐(Cr)水平;病理学检查评定排斥级别.结果 CD4+ CD25-T细胞组肾移植大鼠生存时间为(28.50 ±2.36)d,较其他各组显著延长(P＜0.01);与其他各组比较,CD4+ CD25-T细胞组表达高水平IL-10和TGF-β(P＜0.05);与排斥组、Adv0-CD4+T细胞组、第三方供者组比较,CD4+ CD25-T细胞组低表达IL-2和IFN-γ(P＜0.05);CD4+ CD25-T细胞组T淋巴细胞的增殖能力明显低于其他4组(P＜0.05);病理学检查CD4+CD25-T细胞组发生排斥反应的病理级别较低.结论 转染IKK2dn基因并负载供者抗原的受者DC诱导产生的CD4+ CD25-T细胞回输可以延长同种异体肾移植大鼠生存时间,并具有针对供者的特异性,其机制可能与诱导的IL-10、TGF-β的高分泌有关.
关键词： 树突状细胞 IκB激酶2的显性负性突变体 CD4+CD25-T细胞 肾移植 大鼠
