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弥漫性轴索损伤患者的血清NF-L表达变化
目的:探讨弥漫性轴索损伤(DAI)患者血清中的神经丝蛋白轻链多肽(NF-L)的浓度与DAJ病情的严重程度和预后的相关性.方法:选择DAI患者95例(DAI组)和健康体检者65例(正常对照组),采用ELISA检测2组血清中NF-L的浓度.结果:损伤后7d内,DAI组血清中NF-L的浓度均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线显示血清NF-L浓度＞3.85 ng/mL对于辅助诊断DAI的敏感性与特异性高.DAI死亡患者血清NF-L浓度明显高于存活患者.结论:血清NF-L浓度与DAI损伤严重程度及患者预后具有相关性.
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血清神经丝蛋白轻链多肽水平预测急性颅脑损伤患者临床预后的研究
目的:探讨血清神经丝蛋白轻链多肽(NF-L)水平预测急性颅脑损伤患者临床预后应用价值.方法:选取100例急性颅脑损伤患者和50例健康人群分别作为观察组和对照组,检查并且比较2组患者入院后1～12 d血清NF-L水平和S100B水平,对观察组进行CT分级并分析CT分级和血清NF-L、S100B水平的相关性,根据观察组1年后生存和预后情况分为生存亚组和非生存亚组,预后良好亚组和预后不良亚组,比较亚组间血清NF-L水平,采用Spearman相关性分析软件分析血清NF-L水平和GOS评分相关性,并分析血清NF-L水平预测急性颅脑损伤预后的ROC曲线.结果:观察组受伤后D0、D1、D2、D3、D4、D6、D8-9和D10-12血清NF-L平均显著高于对照组(均P<0.05),对照组仅D0、D1、D2、D3和D4血清S100B水平均显著高于对照组(均P<0.05).相关分析显示观察组受伤后D0血清NF-L水平与CT分级呈显著正相关(r=0.386,P=0.001).非生存亚组受伤后24 h和1～12 d血清NF-L水平均显著高于生存亚组(P<0.05);预后不良亚组受伤后24 h血清NF-L平显著高于预后良好亚组(P<0.05);相关分析显示血清NF-L水平和患者1年后GOS评分呈显著负相关(r=-0.367,P=0.008).入院当天血清NF-L预测急性颅脑损伤的AUC为0.99,且在入院后6 d AUC上升到1.00;入院当天血清NF-L预测急性颅脑损伤生存的佳截断值为412 pg/mL,灵敏度和特异度分别为71％和88％;入院24 h血清NF-L预测急性颅脑损伤预后的佳截断值为217 pg/mL,灵敏度和特异度分别为86％和56％.结论:血清NF-L水平与急性颅脑损伤患者临床预后呈显著负相关,检测血清NF-L水平有利于敏感预测急性颅脑损伤后神经元损伤的严重程度.
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β-APP和NF-L在评估弥漫性轴索损伤大鼠损伤程度中的价值
目的 利用自制装置建立轻、中、重度的弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)大鼠模型,观察不同时间点β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)及神经丝蛋白轻链多肽(neurofilament light polypeptide,NF-L)的变化与恢复期的学习记忆能力的相关性.方法 健康成年SD大鼠100只,随机分为正常对照组和A、B、C(轻、中、重型致伤)DAI组.伤后6、24、72 h及1、2周取脑组织切片行β-APP免疫组织化学染色;24 h时脑组织切片行HE染色和NF-L免疫组织化学染色;2周时行水迷宫测试.将损伤后24 h各组脑组织切片感兴趣区内测定的β-APP和NF-L累积光密度(IOD)值与损伤后恢复期大鼠的学习记忆能力做相关性分析.结果 伤后24 h取脑组织肉眼观察致伤组大脑表面、蛛网膜下腔、脑室等区域未见出血,光镜下可见A、B、C组大鼠的胼胝体区神经束疏松、紊乱,血管淤滞,空泡形成,神经元肿胀变性,细胞核显示不清,突触结构模糊等经典DAI病理特征,NF-L免疫组化鉴定实验组均有典型中线部位轴索损伤改变.实验组伤后6、24、72 h及1、2周与对照组相比各时间点胼胝体β-APP均有升高(P＜0.05),组内各时间点呈动态变化,于伤后24 h高.伤后24 h,实验组NF-L免疫组化染色大脑水管水平脑干轴突和神经元胞体阳性染色较正常组增强,半定量分析A、B、C3组间差异有统计学意义(P＜0.05).水迷宫测试与正常对照组比较,A组大鼠学习记忆功能无明显下降;B、C两组下降明显(P＜0.05).损伤后24 h,A、B、C3组脑组织切片感兴趣区内测定的β-APP和NF-L累积光密度(IOD)值与损伤后恢复期大鼠的学习记忆能力呈负相关(r分别为-0.937、-0.939).结论 β3-APP和NF-L不仅可以反映DAI动物模型轴索损伤的程度,还可以早期预测损伤后大鼠的学习记忆恢复能力,可能成为DAI损伤的特异性分子探针.
