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去乙酰化酶 SIRT1在 C57BL／6小鼠耳蜗的年龄相关性表达
目的：探讨依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotin-amide adenine dinucleotide ，NAD＋）的去乙酰化酶沉默信息调节因子2（silent information regulator2，Sir2）相关酶1（sirtuin1，SIRT1）在不同月龄C57BL/6小鼠耳蜗的表达及其与年龄相关性听力损失（age-related hearing loss ，AHL）的关系。方法检测1～2月龄（青年组，23只）和12～16月龄（老年组，23只）C57BL/6小鼠的听性脑干反应（ABR ）阈值，并应用实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction ，qRT -PCR）和免疫荧光检测SIRT1在两组动物耳蜗中的表达。结果老年组小鼠4、8、16、32 kHz的ABR反应阈分别为82．7±7．32、80．9±7．8、89．3±5．5、89．9±4．0 dB SPL ，明显高于青年组（分别为52．1±8．3、40．5±6．1、50．7±9．4、57．6±11．9 dB SPL ）（P＜0．001）；青年组及老年组小鼠耳蜗均有SIRT1 mRNA表达，但其在老年组的表达明显低于青年组（P＜0．01）；SIRT1蛋白主要表达在内毛细胞、外毛细胞、支持细胞、血管纹细胞和螺旋神经节神经细胞，老年组耳蜗SIRT1蛋白免疫荧光的阳性面积和平均荧光强度均较青年组明显下降（P＜0．001）。结论 C57BL/6小鼠耳蜗中SIRT1 mRNA和蛋白表达随年龄增长而下调，提示SIRT1可能参与AHL的发生。
关键词： 去乙酰化酶SIRT1 年龄相关性听力损失 小鼠 耳蜗 -
组蛋白去乙酰化酶Sirt1与心血管系统疾病
表观遗传修饰的作用机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等.组蛋白修饰主要以共价键形式发生,包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等,从而对染色质结构以及转录过程产生影响.组蛋白甲基化修饰可使染色质结构发生变化,亦可通过其它转录因子调控基因的表达.组蛋白乙酰化与基因活化及DNA复制相关,组蛋白的去乙酰化和基因失活相关,通过组蛋白的乙酰化与去乙酰化,使与组蛋白结合的基因表达受到精确的调控.
关键词： 组蛋白甲基化 组蛋白去乙酰化 去乙酰化酶SIRT1 心血管
