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低氧诱导因子抑制剂对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖的影响
目的 观察低氧诱导因子抑制剂[3-(5'-hydroxymethyl-2'-fury)-1-benzylindazole,YC-1]对低氧环境下大鼠肺动脉外膜成纤维细胞(adventitial fibroblasts,AF)增殖的影响及可能的分子机制.方法 以大鼠肺动脉AF为研究对象,随机分为常氧组、低氧组、低氧+ YC-1 (0.01、0.05、0.1mmol/L)组.采用四甲基偶氮唑盐(methyhhiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)比色法、流式细胞术测定细胞增殖活性及细胞周期,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)蛋白的表达,化学比色法测定培养液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果 与常氧组比,低氧组S期和G2/M期细胞增多,G0/G1期细胞减少,细胞增殖显著增高,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01).不同剂量YC-1组与低氧组比较,S期和G2/M期细胞构成比明显减少,G0/G1期细胞构成比明显增多,细胞增殖也显著降低,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).低氧组HIF-1α蛋白的表达明显高于常氧组和不同剂量YC-1组,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.01).与常氧组相比,低氧组SOD活性显著降低,而过氧化产物MDA显著升高,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.01),YC-1呈剂量依赖性地提高SOD活性,抑制MDA的产生.结论 YC-1能抑制低氧诱导的大鼠肺动脉AF增殖,并呈剂量依赖关系,其作用可能与下调HIF-1α表达及抑制氧化应激有关.
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YC-1对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖及胶原合成的影响
目的 初步探讨低氧诱导因子抑制剂3-(5'-羟基甲基-2'-呋喃基)-1-苯基吲哚(YC-1)对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖和胶原生成的影响,以及可能的分子机制.方法 在低氧条件下培养的大鼠肺动脉成纤维细胞,将细胞随机分为常氧组、低氧组、低氧+YC-1(0.01、0.05和0.1 mmol/L)组.分别采用MTT法检测细胞增殖情况,3H_脯氨酸掺入法测定胶原合成,蛋白免疫印迹法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应检测转化生长因子-β1 (TGF-β1) mRNA表达情况.结果 低氧组的成纤维细胞增殖及3H-脯氨酸掺入量显著高于常氧组(均P＜0.01).YC-1组的成纤维细胞增殖及3H_脯氨酸掺入量显著低于低氧组,但仍高于常氧组;低氧组HIF-1α蛋白、TGF-β1 mRNA的表达明显高于常氧组(P＜0.01),YC-1呈剂量依赖性抑制缺氧刺激的HIF-1α蛋白、TGF-β1 mRNA表达,其中YC-1 0.1 mmol/L组中HIF-1α蛋白及TGF-β1 mRNA的表达分别抑制了65％和61％(均P＜0.01).结论 YC-1能抑制低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖及胶原合成,并呈剂量依赖关系,其作用可能与下调HIF-1α、TGF-β1 mRNA表达有关.
