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新型纳米脂质体包载姜黄素预防多柔比星诱导心肌病的实验研究
目的:研究新型姜黄素纳米脂质体对于多柔比星诱导的心肌病的预防作用及机制.方法:采用薄膜分散法结合超声水化技术制备新型姜黄素纳米脂质体并进行质量考察.将SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、姜黄素溶液组(以姜黄素计24 mg·kg-1)、姜黄素纳米脂质体组(以姜黄素计24 mg·kg-1),每组15只.除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射多柔比星溶液(3 mg·kg-1)建立模型.各实验组大鼠在多柔比性诱导的同时分别尾静脉注射相应药物,正常对照组和模型组大鼠尾静脉注射给予等量生理盐水,每周3次,持续6周.给药结束后,采用超声心动图评价大鼠心功能,测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)值,通过天狼星红胶原染色、TUNEL凋亡染色及Western Blot分析测定大鼠心肌细胞胶原容积分数(CVF)、凋亡指数及pAkt/Akt值.结果:制得的姜黄素纳米脂质体形态圆整,粒径和多分散系数分别为(103.52±1.21)nm和0.125,Zeta电位为(-28.34±1.34)mV,包封率为(86.7±3.6)％.与正常对照组比较,模型组大鼠心肌的左心室舒张末内径(LVIDd)、左心室收缩内径(LVIDs)、MDA水平、CVF和细胞凋亡指数显著升高,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、pAkt/Akt显著降低(P<0.05).与模型组和姜黄素溶液组比较,姜黄素纳米脂质体组大鼠心肌的LVIDd、LVIDs、MDA水平、CVF和细胞凋亡指数显著降低,LVEF、LVFS、pAkt/Akt显著升高(P<0.05);与模型组相比,姜黄素纳米脂质体组大鼠心肌的LVIDd显著降低(P<0.05).结论:姜黄素纳米脂质体能够通过激活Akt信号蛋白从而降低大鼠心肌凋亡指数、细胞纤维化及氧化应激水平,从而改善多柔比星诱导的大鼠的心功能.
