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左旋奥硝唑磷酸酯二钠比格犬4周长毒伴随毒代动力学
目的:研究左旋奥硝唑磷酸酯二钠及其代谢物左旋奥硝唑在比格犬静脉多次给药4周药物在体内的毒代动力学情况,为左旋奥硝唑磷酸酯二钠的安全性提供评价.方法:用HPLC-UV法测定血浆中药物的浓度,色谱柱为Venusil XBP G18柱,流动相为甲醇-30 mmol·L-1磷酸二氢钾(40∶60),流速1ml·min-1,柱温30℃,波长319nm,内标为甲硝唑.结果:首次静脉注射左旋奥硝唑磷酸酯二钠后低、中、高剂量组(40,100,300 mg·kg-1)的左旋奥硝唑的AUG24分别为(164.047±16.984),(461.867±60.782),(1 484.451±185.071)μg·ml-1·h;末次静脉注射左旋奥硝唑磷酸酯二钠后3个剂量组的左旋奥硝唑的AUC0-24分别为(185.144±23.346),(485.455±50.187)和(1 228.987±106.819)μg·ml-1·h.首次给药后,随着剂量的增加,左旋奥硝唑的CL降低,MRT、t1/2延长,说明左旋奥硝唑在比格犬体内存在一定的代谢或排泄饱和;末次给药后各组t1/2 、V较首次给药降低,中、高剂量组的MRT较首次给药缩短,高剂量组CL增加,AUG24降低,表明高剂量对肝药酶存在轻微的诱导.结论:连续1个月给比格犬静注左旋奥硝唑磷酸酯二钠后,未见左旋奥硝唑在犬体内有明显蓄积,经过2周的恢复期,左旋奥硝唑在比格犬体内完全消除,试验过程中也未见比格犬有明显的毒性反应.
关键词： 左旋奥硝唑磷酸酯二钠 左旋奥硝唑 HPLC 毒代动力学 -
注射用左旋奥硝唑磷酸酯二钠对小鼠神经系统的影响
目的 探讨注射用左旋奥硝唑磷酸酯二钠静脉注射对ICR小鼠神经系统的影响.方法 将小鼠分为空白组、左旋奥硝唑(S-O)组、右旋奥硝唑磷酸酯二钠(R-ODP)组和左旋奥硝唑磷酸酯二钠(S-ODP)低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1);观察药物延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间、对运动及平衡能力的影响和对自发活动的影响.结果 S-ODP、S-O、R-ODP均可明显缩短小鼠的入睡潜伏期,延长睡眠时间;对小鼠的自发活动次数有一定的抑制作用;可降低小鼠转棒掉落时的转速、缩短掉落时间及经过路程.相同剂量R-ODP的以上作用明显强于S-ODP.结论 较高浓度S-ODP与巴比妥类镇静催眠药物有明显的协同作用,对小鼠自发活动及运动平衡能力也有轻微的影响,但效果弱于相同剂量的R-ODP.
关键词： 左旋奥硝唑磷酸酯二钠 右旋奥硝唑磷酸酯二钠 左旋奥硝唑 神经系统 安全药理 自发活动 平衡能力 戊巴比妥钠
