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HPV16E7、Cyclin D1和pRb的异常表达对喉癌的影响及其机制
目的:探讨人乳头状瘤病毒16E7蛋白(HPV16E7)、细胞周期调节蛋白D1(Cyclin D1)和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的异常表达对喉癌的影响及其机制.方法:取喉癌组织标本(喉癌组)、喉声带息肉组织标本(息肉组)和喉癌前病变组织标本(癌前组)各69例.采用过氧化物酶标记的链酶卵蛋白素染色免疫组织化学技术和Western Blot技术检测各组喉组织标本中HPV16E7、Cyclin D1和pRb的表达水平.结果:喉癌组HPV16E7和Cyclin D1阳性表达出现于细胞核,为大量黄褐色粗大颗粒,其阳性表达率分别为44.93％和52.17％,明显强于息肉组(分别为2.90％和8.70％)和癌前组(分别为10.14％和18.84％)(P均＜0.01).pRb的阳性表达发生于细胞核,为少而小的黄色颗粒,其阳性表达率为10.14％,显著小于息肉组的92.75％和癌前组的59.42％(P均＜0.01).癌前组HPV16E7和Cyelin D1阳性表达率较息肉组提高,pRb阳性表达率较息肉组明显下降(P均＜0.005).在喉癌肿瘤临床分期中,HPV16E7阳性表达率在Ⅰ-Ⅳ期中随着分期增加呈上升趋势,与临床Ⅲ期比较,HPV16E7在Ⅳ期的阳性表达率显著加重(P＜0.025);Cyclin D1阳性表达率逐渐增多,pRb阳性表达率逐渐减少(P均＜0.005).在喉癌组织病理分级中,HPV16E7、Cyclin D1和pRb的阳性表达率随着分化程度减弱,HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率分别为Ⅲ级＞Ⅱ级＞Ⅰ级,pRb阳性表达率为Ⅲ级＜Ⅱ级＜Ⅰ级(P均＜0.005).喉癌组中HPV16E7和Cyclin D1蛋白量均强烈增加,pRb蛋白定量显著减小;HPV16E7阳性表达率的增加与Cyclin D1阳性表达率增加呈显著的正相关(r=0.48,P＜0.001),与pRb阳性表达率下降呈严重的负相关(r=-0.41,P＜0.005);而Cyclin D1的阳性表达率增加与pRb阳性表达率下降也呈明显的负相关(r=-0.44,P＜0.002).结论:喉癌肿瘤的发生和发展与HPV严重感染宿主细胞造成HPV16E7过度表达,并刺激Cyclin D1恶性增加和pRb严重降低密切相关.通过对HPV16E7、Cyclin D1和pRb的检测有利于提高临床早期诊断和防治喉癌的发生和发展,对患者喉癌恶性程度和生存预后评判均具有重要的临床意义.
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喉组织中相关特异性蛋白异常的表达及临床意义
目的 探讨喉组织中相关特异性蛋白异常的表达及其临床意义.方法 所有病理标本来源于2012年5月至2015年2月间我院耳鼻咽喉头颈外科因喉部不同病因需要接受手术治疗住院患者,其中,喉癌组织标本(喉癌组)、喉声带息肉组织标本(息肉组)和喉癌前病变组织标本(癌前组)各69例.喉癌标本按照2010年国际抗癌联盟(UICC)标准进行临床分期和病理分级.采用过氧化物酶标记链酶卵蛋白素染色法检测各组标本中人乳头状瘤病毒16E7蛋白(HPV16E7)和细胞周期调节蛋白D1(Cyclin D1)表达水平.采用相关统计学分析和比较各组间HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率和相关性差异.结果 喉癌组HPV16E7和Cyclin D1阳性表达出现于细胞核,为大量黄褐色粗大颗粒,阳性表达率分别为44.93%和52.17%,明显强于息肉组(分别为2.90%和8.70%)和癌前组(分别为5.80%和23.19%),差异均有显著统计学意义(P<0.01),癌前组HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率较息肉组也明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05);在喉癌临床分期中,HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率在Ⅰ~Ⅳ期中随着分期增加呈上升趋势(P<0.01);在喉癌病理分级中,HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率随分化程度减弱,均表现为Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级(P<0.01);HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率与喉癌发生率均具有显著正相关(r=0.79、0.86,P=0.003,0.002),两者相互间阳性表达率也呈显著正相关(r=0.68,P=0.005).结论 喉癌的发生和发展与HPV16E7和Cyclin D1过度表达密切相关,因此,对HPV16E7和Cyclin D1检测有利于提高患者的临床早期诊断和生存预后.
关键词： 喉癌 人乳头状瘤病毒16E7蛋白 细胞周期调节蛋白D1 阳性表达
