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米诺环素对活化小胶质细胞的细胞毒性因子表达的影响
[目的]探讨米诺环素抑制小胶质细胞活化过程中细胞毒性因子表达的变化及意义.[方法]建立小胶质细胞体外培养模型,分为对照组、脂多糖(LPS)活化组和米诺环素干预组.在各时间点取细胞培养液,行ELISA方法检测TNF-α和IL-1β蛋白含量,以及Griess Reagent方法检测NO含量.[结果]①培养的小胶质细胞为圆形、折光性强的小细胞.经LPS活化后,胞体相对增大,呈巨噬细胞样,伴有多个细长的突起.②小胶质细胞产生的细胞毒性因子在对照组中也有少量存在.活化组细胞经LPS激活后TNF-α水平升高早,其次为IL-1β,而NO晚.干预组的TNF-α在各时间点均可见其含量较活化组显著下降;之后出现IL-1β的显著下降,而NO晚出现.[结论]米诺环素可以抑制活化小胶质细胞的细胞毒性因子的产生.
关键词： 神经胶质/细胞学 二甲胺四环素/药理学 细胞毒性 免疫 -
米诺环素对兔骨关节炎模型中TGF-β1表达的影响及意义
[目的]探讨米诺环素局部给药对骨关节炎软骨形态以及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及其作用机制.[方法]成年新西兰大白兔32只,随机分为四组,每组各8只.正常对照组(A组),不予任何处理.其余三组均采用膝关节腔内木瓜蛋白酶注射的方法复制出右膝关节骨性关节炎(OA)模型.造模成功后,模型对照组(B组)右膝关节每日注射0.4 mL双蒸水;而米诺环素小荆量组(C组)于右膝关节每日注射0.65%米诺环素溶液0.4 mL(总量0.26 mg).米诺环素大剂量组(D组)于右膝关节每日注射1.30%米诺环素溶液0.4 mL(总量0.52 mg).后三组均注射4周,4周后处死所有实验兔,于解剖显微镜下行右膝关节面软骨退变大体评分,取标本作病理切片HE染色,光镜下观察关节软骨的一般形态,以免疫组化方法观察软骨中TGF-β1的表达.[结果]各组关节面软骨退变大体评分均明显高于A组(P＜0.01),且B组高于C组(P＜0.01),C组高于D组(P＜0.05);光镜下软骨的一般形态及TGF-β1的表达,A组无异常,TGF-β1少量表达,B组损伤重,TGF-β1的表达增高(P＜0.01),C、D组较B组有明显改善,且D组优于C组,TGF-β1的表达随米诺环素剂量的增加而增高(P＜0.05).[结论]关节内注射米诺环素可减轻关节软骨退变,其作用与TGF-β1的表达增高密切相关,提示TGF-β1在骨关节炎软骨退变过程中发挥了重要的调节作用.
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p38 MAPK蛋白在米诺环素抑制小鼠EAE发病中的表达变化及意义
[目的]探讨米诺环素抑制小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病过程中,p38 MAPK蛋白的表达变化及意义.[方法]将小鼠随机分为对照组、EAE模型组和米诺环素治疗组.在动物发病高峰期取小鼠脑组织和脊髓,行HE组织染色观察病理改变,以及Western Blot方法检测p-p38 MAPK蛋白的表达.[结果]①EAE组脑组织和脊髓有多部位的血管炎,血管周围大量炎性细胞浸润,小血管明显扩张,改变以白质为著.治疗组的血管炎范围、数量及程度均明显减轻.②p-p38 MAPK蛋白在对照组仅有少量表达;在EAE组表达明显升高,达3倍左右;治疗组的表达显著降低,但仍较对照组为高.[结论]p38 MAPK途径可能参与了米诺环素对小鼠EAE发病过程的抑制作用.
关键词： 脑脊髓炎 变应性 二甲胺四环素/药理学 信号传递 小鼠
