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还原型谷胱甘肽对高糖致大鼠腹膜间皮细胞8-羟基脱氧鸟苷及其修复酶8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶表达的影响
目的 观察还原型谷胱甘肽(GSH)对高糖致大鼠腹膜间皮细胞8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及其修复酶8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(rOGm)表达的影响,探讨其对高糖所致腹膜间皮细胞DNA氧化损伤的保护作用.方法 将60只健康雄性SD大鼠按随机数字法分成3组:对照组(n=20,A组):每天1次腹腔注射生理盐水25 ml;模型组(n=20,B组):每天1次腹腔注射4.25％葡萄糖腹透液25 ml+每周1次腹腔注射乳酸红霉素6.25万IU;治疗组(n=20,C组):每天1次腹腔注射4.25％葡萄糖腹透液25 ml+GSH溶液150 mg/(kg·d)+每周1次腹腔注射乳酸红霉素6.25万IU.8周后分别处死每组各20只大鼠,取腹膜组织分别行HE及Masson染色病理学检查、酶联免疫吸附法(ELISA)测定壁层腹膜间皮细胞8-OHdG水平、实时荧光定量PCR检测壁层腹膜间皮细胞rOGG1的表达.结果 ①与A组比较,B组腹膜间皮细胞8-OHdG表达上调(0.8843±0.0068,5.0733±2.0068,P＜0.05),C组8-OHdG表达低于B组(5.0733±2 0068,1.6867±0.4867,P＜005);②与A组比较,B组腹膜间皮细胞rOGG1表达减少(0.7576±0.0701,0.2226±0.0565,P ＜0.05),C组rOGG1表达增高(0.7576±0.0701,1.4793±0.3895,P ＜0.05);③与A组比较,HE染色时B组和C组可见腹膜间皮细胞变为圆形、柱形,间皮细胞肥大脱落,间皮下结缔组织明显增厚,可见血管生成以及纤维素样物质沉积,还可见成纤维细胞及单核巨噬细胞浸润,在B组表现尤为明显;④与A组比较,Masson染色显示腹膜组织有胶原沉积,B组比C组改变更明显.结论 高糖致大鼠腹膜间皮细胞DNA氧化性损伤标记物8-OHdG表达增高,GSH可能通过上调DNA修复酶OGG1mRNA表达,对大鼠腹膜间皮细胞DNA具有保护和修复作用.
