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下游调控元件拮抗分子(DREAM)文献资料
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慢病毒介导的DREAM沉默治疗在坐骨神经慢性压迫模型大鼠疼痛中的作用及其对GALR1的表达调控
目的 甘丙肽受体1(galanin receptor 1,GALR1)信号通路在痛觉调节中发挥重要作用,该研究利用坐骨神经慢性压迫(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)大鼠模型,探索慢病毒介导的DREAM沉默治疗在CCI模型大鼠疼痛中的作用及其对GALR1的表达调控.方法 选择健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6):即RNA干扰组、空白载体组、单纯CCI组和正常对照组.鞘内置管前后分别测定基础痛阈,RNA干扰组和空白载体组于CCI后经微导管给予pKCSHR-Puro/GFP-DREAM慢病毒和空白载体,并测定腰段脊髓内下游调控元件拮抗分子(downstream regulatory element antagonist,DREAM)和GALR1的蛋白表达.结果 大鼠痛阈的变化:手术同侧热痛阈和机械痛阈测定结果表明,CCI处理后,RNA干扰组、空白载体组及单纯CCI组在各个时间点热痛阈和机械痛阈较正常对照组均显著降低(P ＜0.01);RNA干扰组鞘内注射后较注射前痛阈显著升高,治疗后相同时间点RNA干扰组较空白载体组及单纯CCI组痛阈亦显著升高.Western blotting结果表明,与其他实验组对比,RNA干扰组的DREAM蛋白表达水平显著下调,而GALR1蛋白表达水平较空白载体组、单纯CCI组亦有显著下调.结论 DREAM可以调控GALR1的表达,提示甘丙肽受体1信号通路参与DREAM基因调节大鼠神经病理性疼痛.
