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儿童急性白血病ZO-1基因甲基化状态临床意义分析
目的 探讨紧密连接蛋白(zonula occluden protein-1,ZO-1)基因启动子区甲基化状态在儿童急性白血病(AL)骨髓检测中的临床意义.方法 将48例确诊为AL(35例急性淋巴细胞白血病,13例急性髓细胞白血病)患儿的骨髓标本作为研究组,20例非血液肿瘤患儿骨髓标本作为对照组.采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测研究组与对照组ZO-1基因启动子区甲基化状态.逆转录PCR(RT-PCR)检测研究组与对照组ZO-1基因mRNA的表达情况.结果 MS-PCR检测结果显示,治疗前研究组ZO-1基因甲基化阳性率为68.8％(33/48),对照组均呈非甲基化状态(P＜0.05);动态观察31例急性淋巴细胞白血病ZO-1基因甲基化阳性率:治疗前64.5％(20/31),治疗第33天48.4％(15/31),治疗第12周29.0％(9/31).治疗过程中复发2例,甲基化状态由部分甲基化条带转变为完全甲基化条带.5例疗程结束,停药前仍有1例可检出.治疗前与治疗第33天、治疗第12周比较差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗第33天与治疗第12周比较差异有统计学意义(P＜0.05);急性淋巴细胞白血病68.6％(24/35),与急性髓细胞白血病69.2％(9/13)比较差异无统计学意义(P＞0.05).RT-PCR检测结果显示,研究组治疗前及动态观察中,ZO-1基因甲基化阳性病例均无mRNA表达,对照组全部表达.结论 ZO-1基因启动子区高甲基化状态在儿童急性白血病中有较高的特异性,与疾病发生、发展及转归密切相关.ZO-1基因有可能作为新的白血病分子标志,为临床早期诊断、疗效判断、预后评价、微小残留检测提供新的指标.
