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中晚期鼻咽癌患者CD4+CD25+T调节细胞及相关调节因子水平的免疫病理意义
目的 探讨中晚期鼻咽癌患者外周血CD4+CD25+T调节细胞比例及转录因子叉头状螺旋转录因子(forkhead transcription factor 3,Foxp3)和血清细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)和IL-10水平的免疫病理意义.方法 分别应用流式细胞术(FCM)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、ELISA方法检测中晚期鼻咽癌患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+T调节细胞比例、Foxp3转录活性和血清TGF-β1、IL-10表达水平,并与健康人相应指标进行比较,分析其免疫病理意义.结果 中晚期鼻咽癌患者外周血CD4+ CD25+T调节细胞比例[(4.23±0.53)%vs(2.65±0.31)%,t=8.60,P<0.01]、Foxp3转录活性(3.699±0.309 vs 1.109±0.146,t’=31.08,P<0.05)、TGF-β1[(645.56±39.61) pg/ml vs(488.82±36.91)pg/ml,t =10.27,P<0.01]及IL-10[(1.27±0.21)pg/ml vs (0.68±0.08) pg/ml,t’=10.61,P<0.05]表达水平均明显高于健康人.结论 CD4+CD25+T调节细胞、转录因子Foxp3和细胞因子TGF-β1、IL-10共同构成一个正反馈体系,促进了中晚期鼻咽癌患者肿瘤微环境中免疫耐受现象的发展及免疫逃逸的发生过程.
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Forkhead蛋白在信号转导途径中的研究进展
Fox基因家族是2000年统一命名的一大类功能各异的"翼螺旋"转录因子,具有DNA结合、转录活化和转录抑制等功能.目前已经克隆出17个亚类100多种Fox基因家族成员,这些家族成员主要通过转录调控和信号转导途径在动物的生长发育、细胞分化、代谢、凋亡以及免疫等方面起关键作用,并迅速成为医学细胞生物学、遗传学、免疫学以及肿瘤学领域的研究热点.现对Fox基因家族的命名原则、结构特征以及在信号转导途径的研究新进展进行综述.
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哮喘患者外周血转录因子Foxp3mRNA表达水平及临床意义
目的:探讨哮喘患者外周血叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平及临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测63例哮喘患者和40例正常对照组外周血中转录因子Foxp3 mRNA表达水平.结果:哮喘组患者外周血Foxp3 mRNA表达水平(0.32±0.13)较对照组(1.15±0.31)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);急性发作期患者外周血Foxp3 mRNA表达水平(0.22±0.06)较非急性发作期患者(0.47±0.15)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);急性发作期重度患者外周血Foxp3 mRNA表达水平(0.18±0.04)较对照组(0.29±0.07)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:哮喘患者外周血中转录因子Foxp3 mRNA表达水平明显降低且与疾病分期及病情严重程度密切相关,Foxp3可能参与了哮喘发病过程.
关键词: 哮喘 CD4阳性T淋巴细胞 翼螺旋转录因子类 -
高迁移率族蛋白B1对烫伤大鼠脾脏调节性T细胞免疫功能的影响
目的 观察严蕈烫伤延迟复苏大鼠体内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的变化及其对调节性T细胞(Treg)免疫功能的影响. 方法采用30%体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型,将136只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(8只)、假烫伤组(32只)、烫伤组(32只)、丙酮酸乙酯(EP)干预组(32只)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抗体干预组(32只).后4组实验动物再分为4个亚组,分别于烫伤后1,3,5,7 d无菌取血和脾脏,免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4+CD25+Treg.采用ELISA检测血清HMGB1水平,应用流式细胞术检测Treg表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、细胞毒性T淋巴相关抗原4(CTLA-4)及叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)表达. 结果 (1)烫伤延迟复苏导致大鼠血清HMGB1水平在伤后1~7 d显著升高,于第3天达峰值(P<0.01).EP干预后烫伤大鼠血清HMGB1水平1~7 d均明显降低.RAGE抗体干预对烫伤大鼠血清HMGB1水平无明显影响(P>0.05).(2)与假烫伤组比较,严重烫伤后1~7 d脾脏Treg表面RAGE、CTLA-4及Foxp3表达均不同程度增强.EP干预组及RAGE抗体干预组上述三项指标较烫伤组明显降低(P<0.05或0.01). 结论严重烫伤后HMGB1可通过RAGE受体对Treg免疫抑制活性产生影响,进而参与烫伤后脓毒症的发病过程.