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大剂量氯沙坦钾对急进性肾炎大鼠肾小管间质纤维化的抑制机制研究
目的 观察大剂量氯沙坦钾治疗前后转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF),和热休克蛋白47(HSP47)在急进性肾炎大鼠肾小管间质中的表达,并探讨上述因子在肾小管间质纤维化中的作用.方法 将雄性成年SD大鼠分为急进性肾炎组和正常对照组,急进性肾炎组采用切除右侧肾脏,并在第1周、2周静注抗Thy1.1抗体(1.2mg/kg)造模,在第4周急进性肾炎模型建立后分为:阳性对照组,无药物干预组;低剂量氯沙坦钾组(20mg/L);和高剂量氯沙坦钾组(80mg/L).分别在第4周、8周检测各组大鼠的24小时尿蛋白、鼠尾血压和血肌酐;同时留取部分残余肾组织做PAS,PAM,Masson等组织学标本,采用免疫组化、原位杂加和Rt-PCR分别检测肾小管间质纤维化前驱因子:TGF-β1,CTGF和HSP47在肾小管间质中的表达.结果 (1)低剂量和高剂量氯沙坦钾组的收缩期血压和血肌酐均显著低于8周的无药物干预组;与低剂量组(108±20.5mg/d)相比,高剂量氯沙坦钾组(29±3.6mg/d)24小时尿蛋白的下降还明显低于第4周组.(2)与低剂量组相比,高剂量氯沙坦钾组肾小管间质损害程度的评分不仅低于8周的无药物干预组(P<0.01),还较第4周组有显著的下降(P<0.05).(3)低剂量和高剂量氯沙坦钾组TGF-β1的表达较8周无药物干预组和第4周组均明显的下降.高剂量氯沙坦钾组CTGF和HSP47的表达较8周无药物干预组和第4周组均显著的下降;而低剂量氯沙坦钾组CTGF和HSP47的表达仅明显低于8周无药物干预组,与第4周组比较无明显的统计学意义.结论 氯沙坦钾可能通过下调急进性肾炎大鼠模型中肾小管间质前纤维因子TGF-β1、CTGF 和HSP47的表达,从而抑制了肾小管间质纤维化的进展.尤其是大剂量氯沙坦钾组,可能通过对CTGF 和HSP47因子的显著下调,逆转了肾小管间质的纤维化(与第4周组相比较).
