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LDL受体相关蛋白质2文献资料
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腺苷1型受体在糖尿病小鼠肾病早期megalin表达下调中的作用
目的 观察腺苷1型受体(adenosine Al receptor,A1AR)在1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠模型早期肾小管megalin表达下调中的作用.方法 选取周龄、基线体重及空腹血糖匹配的野生型C57BL/6J小鼠,实验前适应性饲养1周后随机分2组,对照组(n=6)和野生型DM组(n=6),另外同样方法选取雄性A1AR基因敲除C57BL/6J小鼠作为A1AR-/-DM组(n=6),通过腹腔注射链脲菌素建立1型DM模型,测定4周时血糖、体重及肾重量;代谢笼收集24h尿液测定尿总蛋白及尿白蛋白肌酐比;观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏megalin表达;Western印迹法检测肾脏组织caspase-l、IL-18及A1AR的蛋白表达.结果 4周时野生型DM组小鼠的血糖、体重、肾质量及尿白蛋肌酐比均显著高于对照组(P＜0.01);肾脏病理表现为肾小球体积增大、系膜细胞增生、细胞外基质增多和肾小管肥大;位于近端小管刷状缘上的大分子多配体糖蛋白megalin表达显著降低并与24 h尿蛋白量呈负相关(r=-0.645,P＜0.01);野生型DM组小鼠caspase-1 、IL-18及A1AR表达显著高于对照组(P＜0.05).A1AR-/-DM组小鼠蛋白尿更重,肾脏病理损害更重,megalin降低更为显著,并伴有caspase-1更显著的增加.结论 A1AR在糖尿病小鼠肾病早期megalin表达中具有一定保护作用,机制可能与caspase-1焦亡信号通路相关,具体机制尚需进一步探索.
关键词： 糖尿病肾病 LDL受体相关蛋白质2 受体 腺苷A1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
