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Sorafenib联合紫杉醇不同给药顺序作用于人肝癌细胞BEL-7402的效应
背景与目的:Sorafenib是一种多靶点的抗肿瘤药物,其治疗原发性肝癌的疗效已经初步得到证实.本研究应用Sorafenib与紫杉醇(paelitaxel,TAX)联合,观察两药不同的给药顺序作用于人肝癌细胞BEL-7402的不同效应,初步探讨产生这种差异的机制.方法:采用MTT法检测Sorafenib与紫杉醇单药作用于BEL-7402细胞的IC50.流式细胞术检测Sorafenib与紫杉醇不同给药顺序作朋后,BEL-7402细胞周期和凋亡率的变化.Western blot检测不同给药顺序作用后的BEL-7402细胞Bcl-2的表达情况.结果:Sorafenib和紫杉醇单药作用于BEL-7402细胞48 h的IC50分别为(2.43±0.32)μg/mL、(1.89±0.72)μg/mL.分析Sorafenib、紫杉醇单药,先用紫杉醇再加入Sorafenib.先用Sorafenib再加入紫杉醇及紫杉醇与Sorafenib同时作用后BEL-7402细胞周期及凋亡率的变化.结果显示:①Sorafenib主要将细胞阻滞在S期,而紫杉醇主要将细胞阻滞在G2-M期.②先用紫杉醇冉给予Sorafenib组细胞S期及G2-M期均有延长,且较其他组获得较高的凋亡率(36.43±2.29)%(P<0.01).Western blot显示先用紫杉醇再给予Sorafenib组BEL-.7402细胞的Bcl-2表达的水平低.结论:Sorafenib联合紫杉醇不同给药顺序作用于BEL-7402细胞,先应用紫杉醇诱导再序贯给予Sorafenib时细胞凋亡牢更高;产生这种不同效应的可能机制为两种药物作用于不同的细胞周期,以及不同给药方法后的Bcl-2的表达水平不同.
关键词： 肝肿瘤/药理学 Sorafenib(索拉非尼) 紫杉醇 用药顺序 Bcl-2
