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二苯并呫吨/药理学文献资料
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二苯并呫吨类化合物CY-B12体外抗肿瘤细胞增殖的作用及其机制的初步研究
背景与目的:CY-B12是近合成的新型二苯并呫吨类化合物,本研究探讨CY-B12的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其机制.方法:MTT法测定CY-B12体外抑制胃癌细胞MGC803、鼻咽癌细胞CNE-2、口腔上皮癌细胞KB-3-1及肺癌细胞Glc82等细胞株增殖的作用,流式细胞仪检测CY-B12作用后细胞周期的改变及细胞凋亡,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察细胞凋亡形态,Western blot测定细胞周期相关蛋白Cdc25C、Cyclin B1、Cdc2的改变,单细胞凝胶电泳检测CY-B12对细胞DNA的损伤作用.结果:CY-B12对MGC803、CNE-2、KB-3-1及GLC82等细胞株的增殖都有明显的抑制作用,IC50值分别为7.51、9.58、8.84和15.99μmol/L.CY-B12可诱导CNE-2细胞周期阻滞于G2/M期继而发生细胞凋亡,可观察到细胞染色质凝集、凋亡小体产生及凋亡峰出现.CY-B12作用24 h后,细胞周期相关蛋白Cdc25C表达水平随CY-B12浓度升高而下调;Cyclin B1蛋白在CY-B12浓度低时升高,CY-B12浓度高时表达下降;Cdc2蛋白变化趋势与Cyclin B1相同.单细胞凝胶电泳证明CY-B12诱导了DNA损伤,并存在浓度-效应依赖关系.结论:CY-B12有较强的体外抗增殖作用,它可能通过断裂细胞DNA、下调周期相关蛋白Cdc25C、诱导细胞发生周期阻滞和凋亡而发挥其作用.
关键词： 抗肿瘤药 二苯并呫吨/药理学 CY-B12/药理学 肿瘤细胞株 体外实验
