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人肝细胞癌4号染色体长臂缺失的细胞遗传学及分子遗传学研究
肝癌的发生是一个多基因、多途径、多阶段的复杂过程,其中染色体的缺失及对应区域的抑癌基因失活是HCC发生发展的重要生物学过程,4q在HCC中经常发生缺失,提示在4q存在肝癌相关的特异性抑癌基因.本文对HCC中有关4q缺失的研究进行了综述,涉及细胞遗传学及分子遗传学水平,包括利用荧光原位杂交、比较基因组技术及限制性片段多态性、微卫星、单核苷酸多态性的杂合性缺失和芯片等技术所做的研究;归纳了4q在不同国家与地区缺失的热点区域,以及与HBV感染、HCC分化程度及肿瘤大小等临床参数的关系;并且列举了4q上与HCC相关的可能的抑癌基因.
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肝细胞癌染色体4q和8p杂合性丢失的研究
目的:检测肝细胞性肝癌患者的4q和8p两个区域上相关的9个微卫星位点的杂合性丢失频率,探讨杂合性丢失与临床病理学特征的关系.方法:选取45例信息性肝癌标本,提取组织DNA,并检测浓度,然后进行PCR扩增,后将产物通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离并观察目的条带有无密度减少或丢失.结果:45 例信息性肝癌病例的9个微卫星位点总染合性 缺失率为66.7%.其中D8S552的LOH率高为41.9%,通过χ2检验或Fisher确切概率法进行统计学分析(P<0.05),得到该位点在性别(P=0.023),血清AFP(P=0.004),有无肝内转移(P=0.023)中均有统计学差异.D4S415为22.5%,D4S3331为22.3%,D8S1810为18.8%,D4S2954为15.4%,D4S3030为15.4%; D8S1725为12.5%,D8S1827为9.8%,D8S1754为6.3%.结论:染色体4q和8p上D4S415 、D4S3331、D8S552位点杂合性丢失是肝细胞性肝癌发生发展的重要事件,提示其临近部位可能存在潜在的抑癌基因;为其他肝癌相关抑癌基因的研究提供理论基础.
关键词： 肝细胞性肝癌 4q 8p 杂合性缺失 变性聚丙烯酰胺凝胶电泳
