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细胞色素P450 4F2 V433M位点基因多态性与缺血性脑卒中易感性的meta分析
目的 通过对细胞色素P450 4F2(CYP4F2) V433M位点基因多态性与缺血性脑卒中的相关性进行meta分析,为缺血性脑卒中的遗传病因学提供参考依据. 方法 检索至2012年7月为止国内外数据库收录的有关CYP4F2 V433M位点基因多态性与缺血性脑卒中关系的病例对照研究,选择佳遗传模型,利用STATA 11.0软件进行meta分析.根据入选文献的异质性检验结果选择合并数据的效应模型,计算出合并的OR值和95％CI,用Egger's和Begg's检验评价发表偏倚. 结果 共纳入5篇文献,6个人群,其中4篇文献提供了两种性别的关联结果,选择的佳遗传模型为Recessive模型(VVvs VM +MM).(1)合并结果显示:与野生型VV相比,携带突变杂合型VM和突变纯合型MM的个体患缺血性脑卒中的风险无显著性关联(OR合并=1.11,95％ CI:0.91～1.34,P=0.304).(2)亚组分析显示:在男性群体中,CYP4F2 V433M位点基因多态性与缺血性脑卒中的患病风险有显著性关联(OR=1.37,95％CI:1.16～1.60,P=0.000),但在女性群体中,差异无统计学意义(P＞0.05)；无论是亚洲人种还是高加索人种,CYP4F2 V433M位点基因多态性与缺血性脑卒中的发病风险均无显著性相关；在平均年龄＞60岁的老年人群中,CYP4F2 V433M位点基因多态性能增加个体患缺血性脑卒中的风险(OR=1.20,95％CI:1.01～1.42,P=0.039),但在平均年龄＜60岁的人群中,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 CYP4F2 V433M位点基因多态性可能是男性和60岁以上老年人发生缺血性脑卒中的易感基因.
关键词： 缺血性脑卒中 细胞色素P450 4F2 基因多态性 易感性 Meta分析 -
遗传因素对华法林维持剂量影响的研究现状
华法林是常应用的口服抗凝药物之一.许多研究已证实华法林维持剂量的个体差异与基因型密切相关,尤其是细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)的基因型对华法林的影响受到广泛认同;尽管还有其他很多基因型被报道与华法林剂量有关,但其具体影响结论不一.研究发现纳入基因信息和临床数据的剂量计算公式可预测华法林的维持剂量,由于目前已开展的临床试验结果不一,其实用性亦受到质疑.下一步研究需要更大样本量及多中心的研究,以期进一步阐释遗传与非遗传因素对华法林剂量的影响,同时对已构建的模型进行验证或构建新模型,提高对华法林个体差异的解释百分比.
