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维生素K环氧化物还原酶复合物1文献资料
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基因导向华法林个体化治疗
人体对药物的反应存在巨大的个体差异,体重相近的两个人给予相同剂量的药物,他们各自的血浆药物浓度水平可能相差10倍以上.药物相互作用、药物与食物相互作用、性别、年龄、疾病状态(即肾脏和肝脏的功能)以及妊娠都可能引发药物反应的个体差异.遗传因素也可能起到了重要作用,因为每个个体对药物的反应具有高度可再现性.药物基因组学是研究遗传性及获得性基因变异对药物反应作用的一门学科.证实影响药物吸收、代谢以及作用(在受体水平时)的遗传机制,使个体化治疗成为可能,使药物疗效优化,药物的毒性小化.本研究将以华法林为例,综述华法林药物基因组学的研究现状,为临床合理用药提供依据.
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遗传因素对华法林维持剂量影响的研究现状
华法林是常应用的口服抗凝药物之一.许多研究已证实华法林维持剂量的个体差异与基因型密切相关,尤其是细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)的基因型对华法林的影响受到广泛认同;尽管还有其他很多基因型被报道与华法林剂量有关,但其具体影响结论不一.研究发现纳入基因信息和临床数据的剂量计算公式可预测华法林的维持剂量,由于目前已开展的临床试验结果不一,其实用性亦受到质疑.下一步研究需要更大样本量及多中心的研究,以期进一步阐释遗传与非遗传因素对华法林剂量的影响,同时对已构建的模型进行验证或构建新模型,提高对华法林个体差异的解释百分比.
