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基于JAK通路探讨汉防己甲素改善佐剂性关节炎大鼠滑膜血管新生的机制
目的 探讨汉防己甲素对佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠滑膜血管新生的作用及对非受体型酪氨酸激酶(JAK)通路干预机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),模型组(M组)、甲氨蝶呤组(MTX组)、汉防己甲素组(TET组),每组10只.NC组左后足跖皮内注射0.15 mL蒸馏水,其余3组左后足跖皮内注射0.15 mL弗氏完全佐剂,复制佐剂关节炎大鼠模型.NC组和M组灌胃2 mL生理盐水,每天1次;MTX组灌胃甲氨蝶呤片水溶液0.45 mg·kg1,每3d1次;TET组灌胃汉防己甲素片水溶液10.8mg·kg-1,每天1次.每组大鼠连续给药4周.每组大鼠在给药前后检测大鼠足肿胀度;实验结束后,观察滑膜病理,检测血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)含量,检测滑膜微血管密度(MVD)计数,免疫组化法观察血管内皮生长细胞因子(VEGF)表达,Western blot法测定JAK2、磷酸化非受体型酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达.结果 与NC组相比,M组足肿胀度明显升高,病理滑膜细胞有大量炎性浸润和血管新生,血清VEGF-A、MMP-3水平明显升高,免疫组化MVD计数和VEGF表达增加,Western Blot法滑膜JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达增加,具有统计学意义(P＜0.01).与M组相比,TET组和MTX组上述指标明显降低或减少,具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 汉防己甲素能够改善滑膜血管新生,其作用机制可能与抑制JAK通路激活有关.
关键词： 佐剂性关节炎 汉防己甲素 血管新生 非受体型酪氨酸激酶通路
